Этиология и патогенез аортального стеноза по-прежнему довольно слабо изучены. Современным подходом к поиску факторов риска и изучению причин той или иной патологии является анализ протеома плазмы. В журнале JACC опубликованы результаты такого исследования. Был изучен протеом плазмы пациентов-участников длительного проспективного исследования ARIC. Анализ протеома проводился в образцах, полученных на 3-м визите у 11430 пациентов (средний возраст 60 лет) и на 5-м визите у 4899 пациентов (средний возраст 76 лет). Всего оценивалось содержание 4877 белков плазмы. Оценивалась связь концентрации этих белков с показателями, характеризующими функцию аортального клапана (АК) на 5 визите и динамику его состояния в течение 6 лет по данным ЭХО-КГ, со степенью кальциноза АК по данным МСКТ, а также с событиями, обусловленными аортальным стенозом начиная с визита 3 После выявления белков- кандидатов проводилось повторное исследование в независимой выборке, а также проводилось исследование с Менделевской рандомизацией, оценивалась экспрессия заинтересованных генов в тканях АК.
Первоначально в качестве белков – кандидатов было отобрано 52 вещества. На независимой когорте свою значимость подтвердили 6 из них, причем наиболее значимыми оказались 3 – матриксная металлопротеиназа 12 (MMP12), белок, зависимый от компонента комплемента C1q, связанного с фактором некроза опухоли 1 (C1QTNF1) и фактор роста и дифференцировки 15 (GDF 15). MMP12 ассоциировалась не только с выявлением, но и с прогрессированием аортального стеноза, более выраженным кальцинозом. Его экспрессия также была выше в кальцинированных тканях АК. C1QTNF1 демонстрирует высокую вероятность причинно-следственной связи с аортальным стенозом согласно данным подисследования с Менделевской рандомизацией.
По материалам:
Shelbaya K, Arthur V, Yang Y, Dorbala P, Buckley L, Claggett B, Skali H, Dufresne L, Yang TY, Engert JC, Thanassoulis G, Floyd J, Austin TR, Bortnick A, Kizer J, Freitas RCC, Singh SA, Aikawa E, Hoogeveen RC, Ballantyne C, Yu B, Coresh J, Blaha MJ, Matsushita K, Shah AM. Large-Scale Proteomics Identifies Novel Biomarkers and Circulating Risk Factors for Aortic Stenosis. J Am Coll Cardiol. 2024 Feb 6;83(5):577-591. doi: 10.1016/j.jacc.2023.11.021. PMID: 38296402
Текст: Шахматова О.О.