Транстиретиновый амилоидоз (ATTR) – это системное прогрессирующее заболевание, связанное с накоплением в органах белка – транстиретина в связи с нарушением его фолдинга. Чаще всего проявляется кардиомиопатией и полинейропатией. Фибриллы транстиретина инфильтрируют межклеточное вещество миокарда, со временем вызывая сердечную недостаточность и нарушения ритма. ATTR-амилоидоз возникает либо как следствие мутаций в гене TTR (наследственный, или вариантный, амилоидоз ATTR), часто со смешанным фенотипом, который также включает полинейропатию, либо возникает при старении при отсутствии генетических отклонений (амилоидоз ATTR дикого типа).
Вутрисиран – это малая интерфирирующая РНК, которая блокирует синтез транстиретина в печени (как вариантных, так и дикого типа). Препарат зарегистрирован для лечения полинейропатии, ассоциированной с ATTR-амилоидозом, по результатам исследования HELIOS-A. На Европейском конгрессе кардиологов 2024 г. доложены результаты исследования HELIOS-B, посвященного оценке эффективности и безопасности вутрисирана у пациентов с ATTR-кардиопатией. Препарат или плацебо в дозе 25 мг вводились подкожно каждые 12 недель в течение 36 месяцев.
Всего было рандомизировано 655 пациентов, из них 397 пациентов получали только вутрисиран. Лечение вутрисираном привело к снижению риска смерти от любой причины и сердечно-сосудистых событий в сравнении с плацебо (коэффициент риска в общей популяции 0,72; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,56–0,93; P=0,01; коэффициент риска в популяции монотерапии 0,67; 95% ДИ 0,49–0,93; P=0,02) и более низкому риску смерти от любой причины в течение 42 месяцев (коэффициент риска 0,65; 95% ДИ 0,46–0,90; P=0,01). Также на фоне лечения вутрисираном отмечалось менее выраженное ухудшение функционального статуса пациентов, оцененного в 6- минутном тесте ходьбы (среднеквадратичное отклонение 26,5 м; 95% ДИ от 13,4 до 39,6; P < 0,001), а также менее выраженное прогрессирование ухудшения качества жизни по KCCQ-OS (среднеквадратичное отклонение 5,8 баллов; 95% ДИ от 2,4 до 9,2; P < 0,001). Аналогичные преимущества наблюдались в популяции монотерапии вутрисираном. Частота побочных эффектов была одинаковой в двух группах (99% в группе вутрисирана и 98% в группе плацебо); серьезные побочные эффекты наблюдались у 62% пациентов в группе вутрисирана и у 67% пациентов в группе плацебо.
По материалам:
Fontana M, Berk JL, Gillmore JD, et al. Vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy. N Engl J Med. 2024;Epub ahead of print.