Лорундростат — это пероральный высокоселективный ингибитор альдостеронсинтазы, разработанный для лечения неконтролируемой артериальной гипертензии, резистентной гипертензии, хронической болезни почек и обструктивного апноэ во сне. Лорундростат снижает уровень альдостерона путем ингибирования CYP11B2 — фермента, ответственного за его выработку. Лорундростат демонстрирует 374-кратную селективность в отношении ингибирования альдостеронсинтазы по сравнению с ингибированием кортизолсинтазы in vitro, имеет период полувыведения 10– 12 часов и показал снижение концентрации альдостерона в плазме крови примерно на 70% у пациентов с гипертензией.
В ходе клинического исследования фазы 2 Target-HTN у пациентов с неконтролируемой или резистентной гипертензией однократный ежедневный прием лорундростата продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое снижение артериального давления как при автоматическом измерении в кабинете врача, так и при 24-часовом амбулаторном мониторировании артериального давления. Наблюдаемые побочные эффекты включали умеренное повышение уровня калия в сыворотке крови, снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации, инфекции мочевыводящих путей. Также была зарегистрирована гипонатриемия, возможно связанная с приемом лорундростата.
Производитель препарата компания Mineralys анонсировала результаты двух новых исследований с этим препаратом.
Исследование Launch-HTN - рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование 3 фазы, в которое включались участники, не достигшие целевого уровня артериального давления несмотря на прием от двух до пяти фоновых гипотензивных препаратов. Участники были рандомизированы в одну из трех групп: плацебо, лорундростат 50 мг один раз в день и лорундростат 50 мг с возможностью повышения дозы до 100 мг на шестой неделе при необходимости. Основной конечной точкой исследования было изменение систолического артериального давления от исходного уровня по сравнению с плацебо через шесть недель лечения, измеренное с помощью автоматического офисного мониторинга артериального давления. Доза лорундростата 50 мг обеспечила снижение систолического артериального давления на 16,9 мм рт. ст. и снижение на 9,1 мм рт. ст. по сравнению с плацебо (< 0,0001) через 6 недель, через 12 недель отмечалось снижение систолического артериального давления на 19,0 мм рт. ст. и снижение на 11,7 мм рт. ст. по сравнению с плацебо (p< 0,0001).
Исследование Advance-HTN - рандомизированное двойное слепое плацебо- контролируемое исследование 2 фазы, в котором оценивались эффективность и безопасность лорундростата для лечения неконтролируемой или резистентной гипертензии в качестве дополнительной терапии к стандартизированному фоновому лечению двумя или тремя антигипертензивными препаратами у взрослых участников. Участники прекращали прием текущих препаратов для лечения гипертензии и начинали стандартный режим приема блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) и диуретика, если ранее принимали два препарата, или стандартный режим приема БРА, диуретика и блокатора кальциевых каналов, если ранее принимали от трех до пяти препаратов.
Участники, у которых сохранялась гипертензия, несмотря на стандартизированный режим, были рандомизированы в три группы и лечились в течение двенадцати недель: лорундростат 50 мг, лорундростат 50 мг с возможностью повышения дозы до 100 мг на четвертой неделе на основе определенных критериев или плацебо. Основной конечной точкой исследования было изменение 24-часового амбулаторного систолического артериального давления на двенадцатой неделе по сравнению с исходным уровнем для активных групп по сравнению с плацебо. Доза лорундростата 50 мг обеспечила статистически значимое снижение систолического артериального давления на 7,9 мм рт. ст. по сравнению с плацебо, оцененное с помощью 24-часового амбулаторного мониторинга артериального давления в конце лечения на 12-й неделе.
Лорундростат продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и переносимости в обоих ключевых исследованиях.
По материалам:
Пресс-релиз от 10.03.2025 «Mineralys Therapeutics Announces Positive Topline Results from Launch-HTN and Advance-HTN Pivotal Trials of Lorundrostat for the Treatment of Uncontrolled or Resistant Hypertension»