Блокаторы белка-переносчика холестерина изначально разрабатывались как препараты, повышающие уровень ЛВП, однако в дальнейшем было показано, что они снижают уровень холестерина не-ЛВП. Первый в линейке препарат торцетрапиб увеличивал смертность пациентов, эвацетрапиб и дальцетрапиб были малоэффективны, анацетрапиб был самым успешным вариантом, но не повлиял на исходы пациентов в рамках клинического исследования (хотя при продленном периоде наблюдения результаты были более обнадеживающими).
Наиболее сильный липидснижающий эффект наблюдается у препарата обицетрапиб, который продемонстрировал в исследовании ROSE свою эффективность и безопасность в комбинации со статинами в высокой дозе (дополнительное снижение ЛНП составляло более 50%).
В Journal of Clinical Lipidology опубликованы результаты исследования 2 фазы ROSE-2, в котором оценивалась эффективность и безопасность комбинации обицетрапиба со статинами в высокой дозе (аторвастатин 40-80 мг, розувастатин 20-40 мг) и эзетимибом 10мг. Всего было включено 129 пациентов с ЛНП более 70 мг/дл несмотря на терапию высокими дозами статинов. Они были рандомизированы в 3 группы, в которых к статинам добавляли 1) плацебо; 2) обицетрапиб 10 мг; 3) обицетрапиб 10 мг и эзетимиб 10 мг. Период наблюдения составил 12 недель.
В первичный анализ были включены 97 пациентов (средний возраст 62,6 года, 63,9% мужчины, 84,5% белые, средний индекс массы тела 30,9 кг/м2). Уровень холестерина ЛНП снизился по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе лечения на 63,4%, 43,5% и 6,35% в группах комбинированной терапии обицетрапибом и эзетимибом, монотерапии обицетрапибом и плацебо, соответственно (p < 0,0001 по сравнению с плацебо). Уровни холестерина ЛНП < 100, < 70 и < 55 мг/дл были достигнуты у 100%, 93,5% и 87,1% пациентов, принимавших комбинацию, соответственно. Оба активных препарата также значительно снижали концентрацию не-ЛВП-холестерина, аполипопротеина В, а также всех и малых частиц ЛНП. Обицетрапиб хорошо переносился, проблем с безопасностью выявлено не было.
Начато исследование PREVAIL, в котором планируется изучить клинический эффект применения нового препарата. Планируется включить 9 тыс пациентов с заболеваниями, ассоциированными с атеросклерозом, не достигающие целевых значений ЛНП на фоне проводимой гиполипидемической терапии.
По материалам:
Ballantyne CM, Ditmarsch M, Kastelein JJ, Nelson AJ, Kling D, Hsieh A, Curcio DL, Maki KC, Davidson MH, Nicholls SJ. Obicetrapib plus ezetimibe as an adjunct to high-intensity statin therapy: A randomized phase 2 trial. J Clin Lipidol. 2023 May 31:S1933-2874(23)00186-1. doi: 10.1016/j.jacl.2023.05.098. Epub ahead of print. PMID: 37277261
Текст: Шахматова О.О.
Статья по теме: Как снизить холестерин? Об этом в интервью АиФ рассказывает доктор медицинских наук Ежов Марат Владиславович