Химиотерапия антрациклином, даже в малых дозах, ассоциируется с высоким риском кардиотоксичности. Ранее для снижения антрациклиновой кардиотоксичности тестировалась комбинация кандесартана и карведилола, которая не продемонстрировала значимого кардиопротективного эффекта, также негативными были результаты исследования PROACT для ИАПФ. Исследования по статинам демонстрировали противоречивые результаты. Относительно успешным было применение дексразоксана.
На научной сессии АНА 2024 были доложены результаты небольшого рандомизированного исследования, впервые продемонстрировавшего эффективность сакубитрила/валсартана в профилактике антрациклин-индуцированной кардиотоксичности.
Всего было включено 114 пациентов (средний возраст 52 года; 90% женщин). Все они характеризовались высоким риском токсического повреждения миокарда вследствие повышения высокочувствительного тропонина I выше 99-го процентиля после сеанса химиотерапии. У 81% терапия проводилась по поводу рака молочных желез, у остальных - лимфомы, саркомы или лейкемии.
Участники исследования SARAH были рандомизированы в группы сакубитрила/валсартана или плацебо два раза в день в течение 24 недель. Терапия АРНИ начиналась с дозы 24/26 мг, которая затем титровалась каждые 2 недели, пока пациенты не достигли либо дозы 97/103 мг два раза в день, либо максимально переносимой без побочных эффектов. Сопутствующие заболевания были равномерно распределены между двумя группами, наиболее распространенной была гипертония (32%).
Частота кардиотоксичности (снижение глобальной продольной деформации [GLS] левого желудочка на ≥ 15%) через 24 недели (первичная конечная точка исследования), была на 77% ниже в группе АРНИ в сравнении с плацебо (7,1% против 25%; P = 0,015). Различие между группами не зависело от кумулятивной дозы антрациклина, положительности HER2, наличия гипертонии и возраста. В среднем GLS улучшился на 2,55% в группе лечения и ухудшилась на 6,65% в группе плацебо в течение исследования (P < 0,001).
По сравнению с контрольной группой, у пациентов в группе сакубитрила/валсартана также реже снижалась ФВЛЖ < 50% по данным магнитно- резонансной томографии сердца (3,7% против 17,0%; P = 0,029), ГЛС реже достигал значений < 18% (25,0% против 48,2%; P = 0,018). Эхокардиография показала схожую тенденцию. Клинические события были редкими и происходили с одинаковой частотой в обеих группах.
Пациенты группы АРНИ чаще испытывали гипотонию по сравнению с контрольной группой (14% против 1,8%; P = 0,032) и имели более высокий средний уровень калия (4,31 против 4,16 ммоль/л; P = 0,047). Показатели прекращения лечения; уровни креатинина, артериального давления, тропонина и NT-proBNP; частота сердечных сокращений не различались между группами.
Таким образом, впервые было показано, что сакубитрил/валсартан эффективен с точки зрения предотвращения антрациклин-индуцированного токсического повреждения миокарда ЛЖ у онкологических пациентов.
По материалам:
Bonatto MG. Effects of sacubitril-valsartan on prevention of cardiotoxicity in high-risk patients undergoing anthracycline chemotherapy: the SARAH trial. Presented at: AHA 2024 November 18, 2024 Chicago, IL.