Стандартным подходом ко вторичной профилактике тромботических событий у пациентов с антифосфолипидным синдромом (АФС) является назначение варфарина. К сожалению, повторные тромботические осложнения развиваются у 2-5% пациентов, получающих такое лечение. Следует отметить, что около половины тромботических осложнений развивается в тот момент, когда МНО находится ниже целевого диапазона. Авторы исследования EUDRA предположили, что более управляемые с точки зрения фармакокинетики НОАК могут решить эту проблему.
В исследование было включено 190 пациентов с АФС, которые перенесли эпизод тромбоза. Больные рандомизировались в 2 группы: пациенты первой группы получали ривароксабан в дозе 20 мг (или 15 мг при снижении клиренса креатинина), пациенты второй – варфарин (целевой уровень МНО 2,0-3,0; в случае повторных тромботических эпизодов в анамнезе 3,1-4,0). TTR в группе варфарина было 56%. Длительность наблюдения составила 3 года.
На фоне приема ривароксабана частота повторных тромботических осложнений оказалась достоверно выше (11,6% против 6,3%, ОР 1.83 [95% ДИ 0.71 - 4.76]. Преимущественно ривароксабан проиграл за счет большего числа инсультов (9 событий, в группе варфарина – ни одного; скорректированный ОР 19.00 [95% ДИ 1.12 - 321.9]). Частота больших кровотечений между группами достоверно не различалась.
Post hoc анализ показал, что наиболее высокий риск тромботических осложнений на фоне лечения ривароксабаном отмечался у пациентов с предшествующим анамнезом артериальных тромбозов, поражением клапанного аппарата сердца на фоне АФС, а также у больных с livedo racemosa.
Т.о., в данном исследовании не удалось решить поставленную задачу – показать, что ривароксабан не хуже варфарина в профилактике тромботических осложнений у пациентов с АФС. Также в литературе есть указания на аналогичную неэффективность для апиксабана и дабигатрана. Варфарин является золотым стандартом в лечении пациентов с АФС.
По материалам:
Ordi-Ros J, Sáez-Comet L, Pérez-Conesa M, et al. Rivaroxaban Versus Vitamin K Antagonist in Antiphospholipid Syndrome: A Randomized Noninferiority Trial. Ann Intern Med. 2019; [Epub ahead of print 15 October 2019]. doi: 10.7326/M19-0291
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.