Ожирение приобретает черты эпидемии, поэтому частота использования новых лекарственных средств, направленных на лечение ожирения, стремительно растет. Одними из наиболее используемых препаратов являются аналоги глюкагоноподобного пептида-1 семаглутид и лираглутид. Препараты характеризуются множественными эффектами, приводящими к снижению массы тела, в том числе – независимо от наличия сахарного диабета. Препараты вызывают усиление сигналов насыщения и ослабление сигналов голода, а также улучшение контроля потребления пищи и снижение тяги к пище, уменьшают предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. Кроме того, они уменьшают инсулинорезистентность, замедляют эвакуацию содержимого желудка, за счет чего дольше сохраняется ощущение сытости. Многие из анорексигенных эффектов обсуждаемых препаратов обусловлены центральными механизмами, реализующимися в головном мозге.
Около года назад впервые появились сообщения о том, что в реальной клинической практике применение семаглутида и лираглутида может ассоциироваться с увеличением частоты суицидов и случаев нанесения самоповреждений. Серия сообщений от врачей инициировало проверку Европейского агентства по лекарственным препаратам (ЕМА). Эта проверка, а также проверки FDA достоверно не подтвердили увеличение частоты суицидов на фоне приема семаглутида и лираглутида (исследование FDA продолжается по сей день). В рандомизированных исследованиях частота суицидов в группе лираглутида составляла 0,27%, в группе плацебо – 0,1% (различия не достоверны). Однако в рамках рандомизированных исследований гораздо реже встречаются пациенты с исходной психической патологией или предрасположенностью к ней. Более того, ниже вероятность передозировки препарата в погоне за большей эффективностью.
Однако недавно в журнале JAMA опубликовано исследование реальной клинической практики, основанное на базе данных ВОЗ по побочным эффектам лекарственных препаратов. Оценивалась частота клинических «феноменов», связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, в том числе с фатальным исходом, эпизоды самоповреждения) на фоне применения семаглутида и лираглутида в сравнении с другими современными препаратами для лечения сахарного диабета и ожирения – дапаглифлозина, метформина и орлистата. В качестве формальных показателей использовалась относительная частота репортирования случаев (ROR) суицида и самоповреждений, а также такой показатель, как «байесовский информационный критерий» (IC).
Значительная диспропорциональность была обнаружена только для суицидальных мыслей у принимающих семаглутид в сравнении со всеми остальными лекарствами (ROR, 1,45; 95% ДИ, 1,18–1,77; IC, 0,53; 95% ДИ, 0,19–0,78), которые оставались значительными у пациентов с сопутствующим применением антидепрессантов (ROR, 4,45; 95% ДИ, 2,52– 7,86; IC, 1,96; 95% ДИ, 0,98–2,63) и бензодиазепинов (ROR, 4,07; 95% ДИ, 1,69–9,82; IC, 1,67; 95% ДИ, 0,11–2,65) по сравнению с дапаглифлозином (ROR, 5,56; 95% ДИ, 3,23– 9,60; IC50, 0,70; 95% ДИ, 0,36–0,95), метформином (ROR, 3,86; 95% ДИ, 2,91–5,12; IC50, 1,20; 95% ДИ, 0,94–1,53) и орлистатом (ROR, 4,24; 95% ДИ, 2,69–6,69; IC50, 0,70; 95% ДИ, 0,36–0,95). Важно, что семаглутид и лираглутид получали off-label треть от всех пациентов, при сопутствующих психиатрических проблемах – половина пациентов получали препараты off-label.
Так или иначе, выявленный феномен требует продолжения пристального изучения, особенно в контексте широкого использования препаратов off-label.
По материалам:
Schoretsanitis G, Weiler S, Barbui C, Raschi E, Gastaldon C. Disproportionality Analysis From World Health Organization Data on Semaglutide, Liraglutide, and Suicidality. JAMA Netw Open. 2024;7(8):e2423385. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.23385 https://jamanetwork.com