Все больше накапливается данных, что нарушения метаболизма холестерина влияют на процесс канцерогенеза. Ранее было показано, что ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) могут подавлять прогрессирование опухолей и предотвращают повреждение кожи, вызванное ультрафиолетом.
В British Journal of Dermatology описаны результаты ретроспективного наблюдательного исследования, в котором оценивалась ассоциация между использованием ингибиторов PCSK9 и раком кожи. Исследование проведено с использованием данных из базы US Collaborative Network, TriNetX database.
В исследование включались взрослые в возрасте ≥40 лет с атеросклеротическим сердечно- сосудистым заболеванием (АССЗ), получавшие терапию статинами в период с 2016 по 2022 год. Дизайн исследования предполагал проведение сравнения риска рака кожи помимо меланомы, включая базальноклеточную карциному и плоскоклеточную карциному кожи, среди пациентов, дополнительно получавших ингибиторы PCSK9 или продолжавших монотерапию статинами (контрольная группа). Попарные сравнения осуществлялись с учетом прочих факторов риска развития рака кожи. Отношение шансов (ОШ) оценивалось с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. Также были выполнены стратифицированные анализы на основе возраста, пола, типа кожи по Фицпатрику и иммунного статуса.
Всего было проанализировано 73 636 пациентов с АССЗ. По сравнению с контрольной группой, у пациентов с АССЗ, начавших прием ингибиторов PCSK9, был ниже общий риск немеланомного рака кожи (ОШ 0,78; 95%CI: 0,71–0,87), а также базальноклеточной карциномы (ОШ 0,78; 95%CI: 0,69–0,89) и плоскоклеточной карциномы кожи (ОШ 0,79; 95%CI: 0,67–0,93). Эффект не зависел от конкретного препарата (алирокумаб или эволокумаб). Снижение риска развития немеланомного рака кожи было особенно заметно среди пациентов в возрасте 65–79 лет (ОШ 0,75; 95% ДИ 0,66–0,86), лиц в возрасте ≥ 80 лет (ОШ 0,74; 95% ДИ 0,60–0,91, у мужчин (ОШ 0.73; 95% ДИ 0.64-0.83), а также у лиц с иммуносупрессией (ОШ 0.68; 95% ДИ 0.60-0.75).
Авторы предполагают, что выявленная ассоциация может отражать и истинную причинно-следственную связь за счет плейотропных эффектов ингибиторов PCSK9, однако это требует дополнительного изучения.
По материалам:
Cheng-Yuan Li, Wei-Ting Wang, Sheng-Hsiang Ma, Li-Wei Lo, Chen-Yi Wu, Wei-Chuan Chang, Yi-Ju Chen, Tai-Li Chen, Association of PCSK9 inhibitors with risk of nonmelanoma skin cancer: a retrospective cohort study, British Journal of Dermatology, 2024;, ljae438, https://doi.org/10.1093/bjd/ljae438