Серия рандомизированных исследований показала, что применение ингибиторов SGTL2 снижает риск смерти и госпитализаций, связанных с ХСН, у пациентов с недостаточностью кровообращения независимо от фракции выброса. Помимо прогноза пациента, второй важной целью в лечении ХСН является контроль симптомов. Данные о влиянии препаратов этого класса на симптомы ХСН и функциональный статус больных ограничены. По данным предшествующих исследований применение ингибиторов SGTL2 ассоциировалось с улучшением симптомов по данным Канзасского опросника. Результаты теста 6-минутной ходьбы на фоне приема эмпаглифлозина в рандомизированных исследованиях EMPERIAL-Reduced и EMPERIAL-Preserved не улучшались, тогда как у принимавших дапаглифлозин в исследовании PRESERVED-HF отмечался прирост дистанции ходьбы за 6 минут.
Учитывая полученные противоречивые результаты, было специально спланировано исследование DETERMINE, включившее 1) 504 пациента с ХСН с сохраненной/умеренно сниженной ФВ ЛЖ и признаками структурного поражения сердца (например, гипертрофия ЛЖ, увеличение ЛП), а также 2) 313 пациентов с ХСН и ФВ ЛЖ <40%. Пациенты получали дапаглифлозин или плацебо, период наблюдения составил 16 недель.
Для обоих когорт на фоне приема дапаглифлозина было продемонстрировано уменьшение общей выраженности симптомов (Total Symptom Score) согласно опроснику Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ). У пациентов с ХСН и ФВ ЛЖ>40% применение дапаглифлозина ассоциировалось также с улучшением субъективного восприятия ограничений физической активности – было достоверно ниже число баллов по шкале физических ограничений (PLS) Канзасского опросника. Для пациентов со сниженной ФВ ЛЖ отмечалась та же тенденция, которая не достигла статистической значимости (P=0.058). При объединении когорт в рамках post-hoc анализа (DETERMINE- Pooled) выявлены достоверные преимущества дапаглифлозина в отношении динамики числа баллов по шкале PLS Канзасского опросника. Различий по результатам теста 6- минутной ходьбы между группами дапаглифлозина и плацебо не было продемонстрировано ни в одной когорте, а также при их совместном анализе.
По материалам:
Circulation. 2023;149:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.065061
Текст: Шахматова О.О.