Известно, что уровень АД утром при пробуждении по данным суточного мониторирования - более значимый фактор риска серьезных сердечно-сосудистых осложнений, чем уровень АД в любое другое время суток или средние значения АД за сутки. При этом никогда не проводилось качественно спланированных исследований, которые напрямую бы сравнивали эффект гипотензивной терапии в зависимости от времени ее назначения.
Кроме того, назначение гипотензивных препаратов перед сном имеет определенное патофизиологическое обоснование: например, известно, что активность РААС максимальна именно в ночное время.
В European Heart Journal были опубликованы результаты открытого проспективного исследования Hygia Chronotherapy, проведенного в клиниках первичного звена Испании.
В исследование было включено 19 084 пациентов с артериальной гипертонией, течение которой допускало однократный прием гипотензивных препаратов (как монотерапии, так и комбинаций). Пациенты были распределены в 2 группы: стандартного приема препаратов в утреннее время или приема таких же препаратов перед сном. Допускался прием небольших доз мочегонных (гипотиазид не более 25 мг). Предполагалось, что такая доза мочегонных не нарушит ночной сон пациентов. На каждом визите (не реже 1 раза в год) проводилось двухсуточное мониторирование АД, фиксировались неблагоприятные события. Средняя продолжительность наблюдения составила 6 лет.
Оказалось, что в группе приема гипотензивных препаратов перед сном было несколько ниже АД в дневное время, пациенты реже классифицировались как нон-дипперы. Кроме того, оказалось, что подобный режим приема гипотензивных препаратов ассоциировался со снижением частоты развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистая смерть/ИМ/коронарная реваскуляризация/ХСН/инсульт. После поправки на основные факторы риска ОШ составило 0.55 (95% ДИ 0.50–0.61).Такие впечатляющие результаты трудно объяснить только снижением уровня АД, поскольку различия по степени снижения АД с группой стандартной терапии были достаточно скромными. Возможно, имели место какие-то плейотропные эффекты, нормализующие циркадные ритмы в функционировании сердечно-сосудистой системы.
Безусловно, требуется проведение рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, которые подтвердили бы полученные результаты.
По материалам:
Ramón C Hermida, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial, European Heart Journal, ehz754, https://doi.org/
Текст: к.м.н. Шахматова О.О.