Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ), ассоциированная с ожирением, является распространенным фенотипом СНсФВ. Все больше данных свидетельствуют о том, что висцеральное ожирение запускает каскад локальных и системных изменений, которые активно способствуют развитию и прогрессированию СНсФВ. СНсФВ, ассоциированная с ожирением, проявляется усугублением клинической симптоматики, функционального состояния, качества жизни и гораздо более частыми неблагоприятными исходами по сравнению с лицами без ожирения, что определяет необходимость разработки подходов к лечению таких пациентов.
Примечательно, что пациенты с СНсФВ чаще всего являются женщинами с тяжелой сопутствующей патологией, однако, несмотря на это, женщины с СНсФВ обычно демонстрируют лучшие показатели выживаемости и меньшую частоту госпитализаций, связанных с декомпенсацией сердечной недостаточности (СН). Было показано, что у женщин меньший размер полости левого желудочка, состав тела и распределение жировой ткани также различаются, что может влиять на эффективность терапии, направленной на устранение избыточного жира в организме. Считается, что одна из основных причин неблагоприятных клинических проявлений СНсФВ у женщин связана с различиями в количестве и распределении висцерального жира, которое может вызывать аномальное эпикардиальное и эндотелиальное воспаление. Более того, связь между увеличением объема крови и плазмы с увеличением массы тела заметно сильнее у женщин, чем у мужчин. Большинство доказательств гендерных различий в эпидемиологии и клиническом прогрессировании СНсФВ были получены из исследований, в которых специально не изучалась проблема ожирения.
В исследованиях STEP-HFpEF (семаглутид у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ожирением) и STEP-HFpEF DM (семаглутид у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, ожирением и сахарным диабетом 2 типа) прием семаглутида 2,4 мг один раз в неделю улучшил симптомы, связанные с СН, толерантность к нагрузке и физическую работоспособность, а также снизил вес и концентрацию биомаркеров воспаления у людей с СНсФВ, связанной с ожирением. Возможные гендерные различия эффективности семаглутида по сравнению с плацебо на ключевые конечные точки были оценены в предварительно определенном вторичном анализе объединенных данных из двух упомянутых выше исследований. Участники - пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), фракцией выброса левого желудочка ≥45%, индексом массы тела ≥30 кг/м2 и количеством баллов по опроснику Канзас-Сити (KCCQ-CSS) <90 - были рандомизированы 1:1 для приема семаглутида один раз в неделю в дозе 2,4 мг или плацебо в течение 52 недель. Двойные первичные конечные точки (изменение KCCQ-CSS и процентное изменение массы тела) и подтверждающие вторичные конечные точки (изменение расстояния, пройденного по результатам теста шестиминутной ходьбы (ТШХ)), а также иерархическая комбинированная конечная точка, включающая смерть от всех причин, события ХСН, изменения KCCQ-CSS и дистанции ТШХ, динамику С-рб) сравнивались между мужчинами и женщинами.
Из 1145 пациентов 570 (49,7%) были женщинами. У женщин были более высокие индекс массы тела, фракция выброса левого желудочка, уровень С-реактивного белка и более выраженные симптомы ХСН. Семаглутид улучшил результаты по KCCQ-CSS независимо от пола (средняя разница у женщин +7,6 баллов [95% ДИ: 4,5-10,7 баллов]; у мужчин +7,5 баллов [95% ДИ: 4,3-10,6 баллов]; P для взаимодействия = 0,94), но снизил массу тела больше у женщин (средняя разница у женщин −9,6% [95% ДИ: −10,9% до −8,4%]; у мужчин −7,2% [95% ДИ: −8,4% до −6,0%]; P для взаимодействия = 0,006). Также независимо от пола в группе активной терапии ожирения отметился прирост дистанции ТШХ (P взаимодействие = 0,21), улучшение по иерархической комбинированной конечной точке.
Таким образом, у пациентов с cердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, связанной с ожирением, семаглутид в дозе 2,4 мг снижал массу тела в большей степени у женщин, но оказывал прочие благоприятные эффекты на течение заболевания, такие как улучшение качества жизни, увеличение физической активности уменьшение частоты неблагоприятных событий, связанных с ХСН, независимо от пола.
Источник: Subodh Verma et al. E fficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials JACC. Jun 23, 2024 Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2024.06.001
Текст: Масленникова Н.С.
Статья по теме: Что такое сердечная недостаточность? Симптомы, диагностика, лечение