ЛП(а) увеличивает риск атеросклероза и дегенеративного стеноза устья аорты. На сегодняшний день не существует одобренных лекарственных препаратов для снижения уровня ЛП(а), хотя несколько экспериментальных агентов проходят клинические испытания.
Активный компонент зерласирана (Silence Therapeutics) представляет собой малые интерферирующие РНК (миРНК). Они связываются и временно блокируют экспрессию гена LPA, который кодирует аполипопротеин(а), доминантный и ограничивающий скорость в образовании частиц Лп(а) в печени компонент.
Ранее были опубликованы результаты исследования 1 фазы, в котором приняли участие 32 здоровых взрослых добровольца без атеросклеротических сердечно- сосудистых заболеваний (АССЗ), но с повышенным уровнем ЛП(а). Было показано, что зерласиран (ранее SLN360) хорошо переносится и снижает уровень ЛП (a) до 98%.
В новой публикации в журнале JAMA сообщаются результаты расширенного 365- дневного наблюдения за здоровыми участниками, а также 201-дневного наблюдения за пациентами с АССЗ и ЛП(а) более 150 нмоль/л, получившими различные варианты дозирования зерласирана, либо плацебо. Исследуемые препараты вводились однократно или двукратно с интервалом в 8 недель.
Серьезных нежелательных явлений у пациентов, которым вводился исследуемый препарат, не было. Медиана исходной концентрации липопротеина(а) в группе, получавшей несколько доз препарата, составляла 288 (199–352) нмоль/л. Изменения медиан концентрации липопротеина(а) через 365 дней после однократного введения препарата составили 14% (13% - 15%) для группы плацебо, -30% (от -51% до -18%) для 300 мг зерласирана и -29% (от -39% до -7%) для 600 мг зерласирана. После двух доз максимальные средние изменения концентрации липопротеина(а) составили 19 (от -17 до 28) нмоль/л для группы плацебо, -258 (от -289 до -188) нмоль/л для 200 мг зерласирана, - 310 (от -368 до -274) нмоль/л для 300 мг и -242 (от -343 до -182) нмоль/л для 450 мг, с максимальным изменением медианы на 7% (от -4% до 21%), -97% (от -98% до -95%), - 98% (от -99% до -97%) и -99 % (от -99% до -98%), соответственно. Через 201 день после введения этот эффект составил 0,3% (от -2% до 21%), -60% (от -71% до -40%), -90% (от - 91% до -74%) и -89% (от -91% до -76%), соответственно.
Т.о., даже при редких введениях зерласирана сохраняется длительное стойкое снижение ЛП(а) при хорошей переносимости лечения.
По материалам:
Nissen SE, Wolski K, Watts GF, et al. Single Ascending and Multiple-Dose Trial of Zerlasiran, a Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online April 08, 2024 doi:10.1001/jama.2024.4504
Текст: Шахматова О.О.