Пациенты с сахарным диабетом характеризуются повышенным риском деменции. Проведенные ранее исследования позволили говорить о возможной ассоциации между приемом метформина и снижением риска деменции, однако четко разделить эффект нормализации углеводного обмена и специфического действия метформина не удавалось. В пользу особого протективного действия метформина говорят результаты рандомизированного исследования ACCORD-MIND, которое не показало преимуществ более строгого контроля гликемии с достижением уровня гликированного гемоглобина менее 6% в сравнении с более мягким подходом с целевым уровнем гликированного гемоглобина 7-7,9%. Возможные механизмы протективного действия метформина могут быть обусловлены активацией АМФ-зависимой протеинкиназы, что приводит к метаболическим эффектам, схожим с голоданием, а также с блокадой ароматазы, что приводит к снижению АД.
Поскольку метформин снижает смертность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и относится к препаратам первой линии в лечении этого заболевания, провести рандомизированное исследование для оценки влияния на когнитивную функцию не представляется возможным, и в арсенале ученых остаются только наблюдательные исследования. Авторы работы, недавно опубликованной в журнале JAMA, предположили, что адекватной группой сравнения могут стать пациенты, которые прекратили прием метформина не в связи с серьезными побочными эффектами или снижением почечной функции, а с менее тяжелыми признаками непереносимости, самыми частыми из которых являются гастроэнтерологические побочные эффекты.
В исследование было включено 12200 пациентов, отменивших метформин не в связи с ХБП. Их сравнивали с пациентами, сопоставимыми по полу, возрасту и длительности анамнеза сахарного диабета, которые продолжали принимать метформин (более 29 тыс пациентов). Пациенты наблюдались начиная с 1996г до смерти, достижения 90-летия, диагностирования деменции или прекращения наблюдения в рамках данной медицинской системы. Было показано, что с учетом дополнительных социодемографических и клинических параметров, отмена метформина ассоциировалась с увеличением риска развития деменции на 21%. Анализ через 1 и 5 лет показал, что данный эффект практически не зависел ни от уровня гликированного гемоглобина, ни от потребности в инсулине.
Авторы заключают, что полученные результаты являются дополнительным подтверждением того, что прием метформина ассоциируется со снижением риска деменции.
По материалам:
Zimmerman SC, Ferguson EL, Choudhary V, et al. Metformin Cessation and Dementia Incidence. JAMA Netw Open. 2023;6(10):e2339723. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.39723
Текст: Шахматова О.О.