Липопротеид (а) (ЛП(а)) – модифицированный вариант ЛПНП, в котором аполипопротеин А (ароА) ковалентно связан с ароВ100. Данные высокой степени убедительности говорят об увеличении риска развития атеросклероза, а также стеноза устья аорты при повышении уровня ЛП(а). Концентрация ЛП(а) в крови генетически детерминирована и определяется экспрессией гена LPA, кодирующего apo(a). До настоящего времени в рутинной клинической практике не было доступных лекарственных препаратов, предназначенных для лечения гиперлипидемии ЛП(а).
В настоящее время на разных фазах клинических испытаний находятся лекарственные препараты, направленные на снижение ЛП(а). В РФ в ближайшем будущем ожидается регистрация препарата пелакарсен – антисмыслового нуклеотида, блокирующего экспрессию аро(а). Еще одним препаратом, нацеленным на ингибирование синтеза аро(а), является олпасиран. Молекула представляет собой малую интерферирующую РНК, которая блокирует трансляцию мРНК, кодирующую аро(а). В исследовании 2 фазы OCEAN олпасиран в максимальных исследованных дозах ингибировал синтез аро(а) до 95%. Препарат вводился каждые 12 недель в течение 36 недель. В журнале JACC опубликованы результаты продленного наблюдения за пациентами, целью которого была оценка отсроченного эффекта олпасерана. На 48-й неделе повторная инъекция не осуществлялась, концентрация ЛП(а) оценивалась еще минимум через 24 недели.
Всего в исследование был включен 281 пациент с заболеваниями, обусловленными атеросклерозом, и ЛП(а) более 150 нмоль/л. Медиана длительности наблюдения (включая период лечения 36 недель) составила 86 недель, т.е. медиана времени действия последней дозы препарата – 50 недель. Для двух более интенсивных режимов дозирования – 75 и 225 мг каждые 12 недель – эффект лечения сохранялся еще очень долго. Для 75 мг степень снижения ЛП(а) составила −76.2%, −53.0%, −44.0%, −27.9% на 60, 72, 84 и 96 неделе, соответственно (по сравнению с плацебо все P < 0.001). Для дозы 225 мг сохранялось снижение на −84.4%, −61.6%, −52.2% и −36.4% (все P < 0.001). За время продленного наблюдения новых побочных эффектов лечения зафиксировано не было.
Таким образом, новый препарат характеризуется пролонгированным действием. При применении препарата в дозах 75 мг и более через год после последней инъекции уровень ЛП(а) снижен на 40-50% от исходного.
По материалам:
JACC. 2024 Aug, 84 (9) 790–797