Приобретенный аортальный стеноз, ассоциированный с деградацией тканей и кальцификацией, в развивающихся странах является наиболее частой клапанной патологией, требующей хирургического лечения. До настоящего времени не существовало какой-либо медикаментозной терапии, способной замедлить прогрессирование данного заболевания. При выявлении аортального стеноза за пациентом устанавливается динамическое наблюдение, и при развитии выраженного стеноза в сочетании с симптомами и/или признаками поражения левого желудочка проводят хирургическое лечение. Чаще это заболевание пожилого и старческого возраста, но, если оно развивается раньше и оперативное лечение проводят в среднем возрасте, это зачастую означает потребность в повторных вмешательствах для репротезирования.
Аортальный стеноз (АС) является конечным результатом воспалительного процесса, вызванного повреждением эндотелия вследствие механического повреждения и пенетрацией липидов, приводящим к фиброзу, утолщению створок и, в итоге, кальцификации. Часть этих процессов регулируется цГМФ как внутриклеточным мессенджером, в измененных тканях пациентов с АС функция растворимой гуанилатциклазы заметно нарушена. Предполагается, что влияние на функцию растворимой гуанилатциклазы может быть эффективно с точки зрения управления прогрессированием АС.
В журнале Circulation опубликованы результаты лабораторного фрагмента, а также исследований I и II фазы по применению атацигуата – препарата, механизмом действия которого является реактивация окисленной растворимой гуанилатциклазы (рГЦ).
In vitro атацигуат увеличил сигнализацию рГЦ и снизил сигнализацию BMP2 (костного морфогенетическеского белка 2) в интерстициальных клетках аортального клапана. У мышей с установленным дегенеративным АС лечение атацигуатом ослабило сигнализацию BMP и замедлило прогрессирование кальцификации и дисфункции клапана.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы I лечение атацигуатом в течение 2 недель было безопасным и хорошо переносилось пациентами с умеренным АС дегенеративного генеза (www.clinicaltrials.gov NCT02049203). В отдельном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II, включившем 23 пациента, лечение атацигуатом в течение 6 месяцев замедлило прогрессирование кальцификации аортального клапана (на 68%) и имело тенденцию к замедлению прогрессирования клапанной и желудочковой дисфункции у пациентов с умеренным АС дегенеративного генеза без значимого нарушения процессов остеогенеза.
Таким образом, есть основания надеяться на появление лекарственного метода лечения аортального стеноза дегенеративного генеза.
По материалам:
Zhang B, Enriquez-Sarano M, Schaff HV, et al. Reactivation of Oxidized Soluble Guanylate Cyclase as a Novel Treatment Strategy to Slow Progression of Calcific Aortic Valve Stenosis: Preclinical and Randomized Clinical Trials to Assess Safety and Efficacy. Circulation. 2025 Feb 24 doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066523. Epub ahead of print. PMID: 39989354