На фоне одобрения приема препаратов-ингибиторов сердечного миозина обновленными рекомендациями Американского кардиологического общества публикуются данные исследований новых препаратов данной группы. Афикамтен — пероральный селективный ингибитор сердечного миозина, который также уменьшает градиент в выносящем тракте левого желудочка (ВТЛЖ) за счет снижения гиперсократимости миокарда, что существенно влияет на переносимость физических нагрузок и качество жизни пациентов с гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП).
В двойном слепом исследовании фазы 3 SEQUOIA-HCM взрослые пациенты с симптоматической обструктивной ГКМП были случайным образом рандомизированы в группы приема афикамтена (начальная доза 5 мг; максимальная доза 20 мг) и плацебо в течение 24 недель с коррекцией дозы афикамтена по данным эхокардиографии. Первичной конечной точкой исследования было изменение пикового потребления кислорода по сравнению с исходным уровнем к 24-й неделе, оцененное с помощью эргоспирометрии. Вторичными конечными точками были изменение суммарного клинического показателя по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ-CSS), улучшение функционального класса ХСН по NYHA, изменение градиента давления в ВТЛЖ или появление градиента менее 30 мм рт. ст. на фоне маневра Вальсальвы, а также изменение общей рабочей нагрузки по данным эргоспирометрии (все конечные точки оценивались на 24 неделе).
В исследовании приняли участие 282 пациента: 142 были рандомизированы в группу афикамтена и 140 в группу плацебо. Средний возраст составлял 59,1 года, 59,2% составляли мужчины, исходный средний градиент выносящего тракта левого желудочка в состоянии покоя составлял 55,1 мм рт.ст., а исходный средний показатель фракции выброса левого желудочка составлял 74,8%. Через 24 недели среднее изменение пикового потребления кислорода составило 1,8 мл на килограмм в минуту (95% доверительный интервал [ДИ] от 1,2 до 2,3) в группе афикамтена и 0,0 мл на килограмм в минуту (95% ДИ, -0,5 до 0,5) в группе плацебо (по методу наименьших квадратов разница между группами 1,7 мл на килограмм в минуту; 95% ДИ от 1,0 до 2,4; P<0,001). Результаты по всем вторичным конечным точкам были значительно улучшены при приеме афикамтена по сравнению с плацебо. Частота нежелательных явлений оказалась одинаковой в обеих группах.
Исследователями был сделан закономерный вывод о том, что лечение афикамтеном приводило к значительному улучшению основных показателей потребления кислорода по сравнению с плацебо, что подтверждает эффективность использования данной группы препаратов у пациентов с обструктивной ГКМП и необходимость дальнейшей работы в данном направлении.
Источник: Aficamten for Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Martin S. Maron, M.D., Ahmad Masri, M.D., Michael E. Nassif, M.D., Roberto Barriales-Villa, M.D., Ph.D., Michael Arad, M.D., Nuno Cardim, M.D., Ph.D., Lubna Choudhury, M.D et al. for SEQUOIA-HCM New English Journal of medicine Published May 13, 2024 DOI: 10.1056/NEJMoa2401424