Важность контроля уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛНП) у пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого рисков неоспорима. В ведущих рекомендациях по липидснижающей терапии при недостижении целевых значений ХС-ЛНП на фоне статинотерапии рекомендован прием ингибиторов пропротеинконвертазы субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9).
52-недельная безопасность и эффективность нового препарата этой группы – леродальцибепа- оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо- контролируемом исследованим третьей фазы. Исследование проводилось в 66 клиниках в 11 странах в период с 23 апреля 2021 г. по 15 ноября 2023 г. В исследование включались лица старше 18 лет с очень высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, принимающие максимально переносимую терапию статинами с уровнем ХС- ЛНП >70 мг/дл (1.8 ммоль/л), а также пациенты группы высокого риска с уровнем ХС-ЛНП > 100 мг/дл (2.5 ммоль/л). Пациенты были рандомизированы 2:1 для ежемесячного подкожного введения 300 мг (1,2 мл) леродальцибепа или плацебо в течение 52 недель.
В анализ безопасности были включены все рандомизированные пациенты. Первичными конечными точками эффективности были процентное изменение уровня ХС-ЛНП по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе и среднее значение на 50-52 неделе. Вторичные результаты эффективности включали дополнительные измерения уровня аполипопротеинов и достижение рекомендованных целевых показателей уровня ХС-ЛНП.
Из 922 рандомизированных участников (средний возраст 64,5 [27–87] лет; 414 [44,9%] женщины; средний исходный уровень ХС-ЛНП 116,2 [SD, 43,5] мг/дл), 811 (88%) завершили исследование. Среднее (стандартная ошибка, SE) скорректированное на плацебо снижение уровня ХС-ЛПП при приеме леродальцибепа по данным модифицированного анализа по назначенному лечению составило 56,2% (SE, 2,2%) на 52- й неделе и 62,7% (SE, 1,9%) в среднем за 50-ю и 52-ю недели (P < ,001). Принимая леродальцибеп, 555 из 615 участников (90%) достигли как снижения уровня ХС-ЛНП на 50% или более, так и рекомендуемых целевых показателей уровня ХС-ЛНП. Нежелательные явления, возникшие во время лечения, были сходными между группами леродальцибепа и плацебо, за исключением реакций в месте инъекции. Они имели место у 42 из 613 участников, получавших леродальцибеп (6,9%), по сравнению с 1 из 307 участников, получавших плацебо (0,3%), но были классифицированы как легкие или умеренные и не приводили к более частому прекращению лечения. Также были обнаружены спорадические in vitro антилекарственные антитела, которые не влияли на эффективность и безопасность лечения.
В данном исследовании показано, что препарат леродальцибеп, новый малый связывающий белок-ингибитор PCSK9, вводимый подкожно 1 раз в месяц, значительно снижал уровень ХС-ЛНП у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с высоким риском атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний с профилем безопасности, аналогичным плацебо. Эти результаты подтверждают долгосрочное применение леродальцибепа у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, которые не могут достичь адекватного снижения уровня ХС-ЛНП при приеме максимально переносимых доз статинов.
Источник: Klug EQ, Llerena S, Burgess LJ, et al. Efficacy and Safety of Lerodalcibep in Patients With or at High Risk of Cardiovascular Disease: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 03, 2024 doi:10.1001/jamacardio.2024.1659
Тескт: к.м.н. Масленникова Н.С.
Статья по теме: Как снизить холестерин? Об этом в интервью АиФ рассказывает доктор медицинских наук Ежов Марат Владиславович