Зилебезиран – новый гипотензивный препарат, представляющий собой миРНК, ингибирующую транскрипцию гена ангиотензиногена в печени.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 2 фазы, представленном на научной сессии АСС 2024, оценивалась эффективность и безопасность добавления зилебезирана к базовой гипотензивной терапии с неконтролируемой артериальной гипертензией.
После прекращения приема предыдущих антигипертензивных препаратов пациенты были рандомизированы для приема одного из трех препаратов один раз в день: индапамида 2,5 мг, амлодипина 5 мг или олмесартана 40 мг. По крайней мере через четыре недели всем пациентам проводился СМАД. Те, кто постоянно принимал лекарства и по-прежнему имел среднее 24-часовое САД между 130 и 160 мм рт. ст., были рандомизированы для получения однократной инъекции либо 600 мг зилебезирана, либо плацебо. Затем за пациентами наблюдали еще шесть месяцев. Добавление других антигипертензивных препаратов было разрешено через три месяца для достижения целевых показателей АД.
Исходно у включенных пациентов среднесуточное САД по данным СМАД составляло 143 мм рт.ст. Изменение среднесуточного амбулаторного систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем через 3 месяца после однократной инъекции исследуемого препарата составило для зилебезирана по сравнению с плацебо -12,1 мм рт.ст. в группе индапамида (p < 0,001), -9,7 мм рт.ст. в группе амлодипина (p < 0,001) и -4,0 мм рт. ст. в группе олмесартана (p = 0,036). Разница среднесуточного артериального давления сохранялась до 6 месяцев в группах индапамида и амлодипина.
Что касается вторичной конечной точки – изменения офисного САД через три месяца, снижение в группах индапамида, амлодипина и олмесартана на фоне применения зилебезирана по сравнению с плацебо составило 18,5 мм рт. ст., 10,2 мм рт. ст. и 7,0 мм рт. ст., соответственно. Следует отметить, что вторичная конечная точка - скорректированное по времени снижение офисного САД между зилебезираном и плацебо - оставалось статистически значимым в течение 6 месяцев для каждой группы.
Никаких проблем с безопасностью в отношении повышения уровня калия, повреждения почек и низкого АД не наблюдалось.
По материалам:
Presented by Dr. George L. Bakris at the American College of Cardiology Annual Scientific Session (ACC.24), Atlanta, GA, April 7, 2024
Текст: Шахматова О.О.