Особое место в патогенезе ГКМП занимает гиперсократимость, состояние, которое является предшественником нескольких ключевых нарушений, включая увеличение митохондриальной нагрузки и окислительный стресс. Это приводит к механоэнергетическому разобщению, окислительно-восстановительным нарушениям и метаболическому ремоделированию, способствуя росту гипертрофии и является потенциальной терапевтической мишенью.
Нинерафакстат (ninerafaxstat) – препарат, влияющий на энергетический метаболизм миокарда на уровне ингибирования окисления жирных кислот.
В двойном слепом исследовании (2021-2023 гг) 67 участников были рандомизированы для приема нинерафакстата в дозе 200 мг два раза в день или плацебо в течение 12 недель. У всех пациентов была диагностирована необструктивная ГКМП с толщиной стенки левого желудочка (ЛЖ) ≥15 мм (или ≥13 мм в сочетании с семейным анамнезом ГКМП и/или подтвержденными мутациями генов саркомера), градиентом давления в выносящем тракте ЛЖ <30 50="" p="">Средний возраст участников исследования составил 57 лет, 55% - женщины. Максимальная толщина стенки ЛЖ составила 18,8 мм, фракция выброса — 65,4%; 59% пациентов относились к функциональному классу хронической сердечной недостаточности (ХСН) II по NYHA, а 35% — к классу ХСН III по NYHA. Пиковое потребление кислорода (VO2) по данным эроспирометрии составило в среднем 19,2 мл/кг/мин (60,5% от прогнозируемого по полу и возрасту уровня).
Прием нинерафакстата в течение 12 недель наблюдения ассоциировался со значительно более высокой эффективностью вентиляции по данным эргоспирометрии: вентиляционный эквивалент по углекислому газу (наклон VE/VCO2) по сравнению с плацебо со средней разницей по методу наименьших квадратов (LS) между группами -2,1 (95% доверительный интервал, ДИ, -3,4, -0,6; p =0,006), без существенной разницы в pVO2 (p=0,9). Данные опросника KCCQ-CCS имели направленное, но незначимое статистически, улучшение в группе исследуемого препарата (среднее значение LS, 3,2 [95% ДИ, -2,9, 9,2; p=0,2]). При ретроспективном анализе данных 35 пациентов с исходным баллом по опроснику KCCQ-CSS ≤80, улучшение оказалось статистически достоверным (среднее LS, 9,4 [95% ДИ, 0,2, 18,5; p=0,04]).
Исследователями были сделаны предварительные выводы о том, что при симптоматической необструктивной ГКМП терапия нинерафакстатом в течение 12 недель была безопасна и асоциирована с улучшением переносимости физических нагрузок по данным эргоспирометрии, что дает основания предполагать, что использование препаратов, влияющих на энергетический метаболизм миокарда, может существенно улучшить качество жизни данных пациентов.
Источник: Maron, M, Mahmod, M, Abd Samat, A. et al. Safety and Efficacy of Metabolic Modulation With Ninerafaxstat in Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. Apr 08, 2024 Epublished DOI: 10.1016/j.jacc.2024.03.387