Соматическая мутация V617F в гене JAK2 является одним из наиболее частых маркеров клонального гемопоэза «неопределенного потенциала», так называемого синдрома CHIP (clonal hematopoiesis of indeterminate potential). Синдром CHIP характеризуется наличием в периферической крови клона миелоидных клеток при отсутствии достаточных оснований для диагноза онкогематологического заболевания. Наличие CHIP предложено рассматривать как потенциальный независимый фактор риска сосудистой патологии, в том числе – ОКС. Зачастую в дальнейшем у пациента появляются проявления нарушения миелопоэза в виде эритремии, тромбоцитоза, миелофиброза. Однако повышение риска ОКС отмечается еще до формальной клинической манифестации миелопролиферативного заболевания. За счет чего повышается риск ОКС до клинической манифестации, не совсем понятно. В экспериментальных работах было показано, что у носителей мутации V617F в гене JAK2 меняется активность нейтрофилов, которая потенциально может стать причиной нестабильности атеросклеротической бляшки, причем более вероятно – по механизму эрозии поверхности, а не разрыва покрышки. Также активация нейтрофилов с формированием экстрацеллюлярных ловушек увеличивает риск тромбообразования.
В журнале European Heart Journal опубликованы результаты исследования типа «случай-контроль», в котором проверялась данная гипотеза. В исследование было включено 728 пациентов с эрозиями АС бляшек коронарных артерий, 919 – с разрывами, 804 пациентов группы контроля. Среди участников 26 (3,57%) пациентов с эрозиями, 7 (0,76%) пациентов с разрывом АС бляшки и 3 (0,37%) контрольных пациента были идентифицированы как носители JAK2 V617F с частотой вариантного аллеля ≥1%. Носители среди пациентов с эрозией продемонстрировали более высокое количество тромбоцитов и более низкие уровни гликированного гемоглобина и липидов крови. Логистический регрессионный анализ, рассматривающий эрозию или разрыв как отдельные случаи, показал, что носители JAK2 V617F с VAF ≥1% демонстрируют значительную связь с эрозией поверхности бляшки [коэффициент шансов 16,246, 95% доверительный интервал 4,624–57,080, P < 0,0001], но не с разрывом (1,677, 95% ДИ 0,379–7,415, P = 0,495). Данные секвенирования РНК отдельных клеток показали, что нейтрофилы от носителей JAK2 V617F демонстрируют повышенные уровни экспрессии генов и наборов генов, связанных с активацией, адгезией, миграцией и секрецией гранул.
По материалам:
Wang S, Luo X, Hu S, et al. Plaque erosion risk and JAK2 V617F variant. Eur Heart J. 2025 Mar 7:ehaf114. doi: 10.1093/eurheartj/ehaf114.