Синдром удлиненного интервала QT – генетически опосредованное заболевание, характеризующееся нарушением в генах, кодирующих определенные белки каналов кардиомиоцитов, отвечающих за натриевый или калиевый ионный ток. Выраженность проявлений патологии колеблется в очень широких пределах – от практически бессимптомного течения до внезапной сердечной смерти.
В настоящее время идентифицированы 12 генов, мутации в которых приводят к развитию синдрома удлиненного интервала QT.
Мексилетин является хорошо известным блокатором натриевых каналов с доказанной эффективностью у пациентов с синдромом удлиненного интервала QT 3 типа, опосредованным натриевыми каналами. Целью представленного локального исследования было оценить эффективность мексилетина при синдроме удлиненного интервала QT 2 типа (LQT2), который определяется дефектами в гене KCNH2, локализованном на 7-й хромосоме и кодирует аминокислотную последовательность альфа-субъединицы калиевых каналов типа lKr. Исследование проводилось на культурах клеток, лабораторных животных, а также с привлечением 96 пациентов с LQT2. Пациентов считали ответившими на лечение при наличии укорочения интервала QTc ≥40 мс. Антиаритмическую эффективность оценивали с помощью регрессионной модели Пуассона.
Мексилетин назначался 96 пациентам с LQT2 для регулярного приема (n=60) планово рутинно, либо после оценки ответа на «острую» лекарственную пробу (n=36). Возраст пациентов на момент постановки диагноза составил 16±14 лет, базальный интервал QT составил 531±53 мс, у 30 пациентов (31%) до постановки диагноза имелись симптомы, в том числе у 4 - предшествующая внезапная остановка сердца. Семейный анамнез внезапной сердечной смерти имелся у 37 пациентов (39%). До включения в исследование 94 пациентам (98%) была назначена терапия β-блокаторами, 30 (31%) подверглись симпатической денервации левых отделов сердца, а 28 (29%) был имплантирован кардиовертер-дефибриллятор.
«Острая» проба представляла собой пероральный прием препарата в дозе 6–8 мг/кг и регистрации ЭКГ перед введением, а затем каждые 15 минут в первый час и каждые 10 минут во второй час. Обычно пик укорочения интервала QTc наблюдался между 70 и 90 минутами после перорального приема. Средний интервал QTc на исходном уровне составлял 518±53 мс и снизился до 446±37 после перорального приема. Укорочение QTc было значительным у 27 пациентов (75%, P<0,001). Во время «острой» пробы наблюдалась значительная корреляция между базальным QTc и ∆QTc (r = -0,8; P<0,001), что также являлось предиктором долгосрочного эффекта. Мексилетин снижал среднегодовую частоту событий с 0,10 (95% ДИ, 0,07–0,14) до 0,04 (95% ДИ, 0,02–0,08) при коэффициенте заболеваемости 0,40 (95% ДИ, 0,16–0,84), что соответствует 60 % снижения частоты событий (P=0,01).
60 пациентов получали терапию мексилетином в дозе 9±4 мг/кг без проведения исходно «острой» пробы. Средний интервал QTc на исходном уровне составлял 528±50 мс и снижался до 473±35 мс на фоне приема мексилетина (P<0,001). Укорочение QTc как минимум на 40 мс наблюдалось у 39 из 60 пациентов (65%). У ответчиков наблюдался значительно более длинный интервал QTc перед приемом мексилетина по сравнению с лицами, не ответившими на лечение (543±54 против 500±25 мс; P<0,001), со значительной корреляцией между базальным QTc и ∆QTc (r=-0,8; P<0,001).
Таким образом показано, что мексилетин укорачивает фазу реполяризации у большинства пациентов с LQT2, особенно у пациентов с исходным QTc >500 мс до лечения. Кроме того, у этих пациентов мексилетин обладает значительной антиаритмической эффективностью. Препарат может быть рассмотрен к добавлению к традиционной терапии у пациентов с LQT2 группы высокого риска.
Источник: Lia Crotti, MD, PhD et al. Therapeutic Efficacy of Mexiletine for Long QT Syndrome Type 2: Evidence From Human Induced Pluripotent Stem Cell–Derived Cardiomyocytes, Transgenic Rabbits, and Patients Circulation https://doi.org/ 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.06895
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.