Увеличение давления заклинивания легочных капилляров (ДЗЛК) во время физической нагурзки увеличивает постнагрузку на правый желудочек (ПЖ) у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ). Проводится поиск потенциальных механизмов влияния на правожелудочково-артериальное сопряжение (ПЖАС), нарушение которого приводит к развитию правожелудочковой сердечной недостаточности. Оценка кардиальных и метаболических эффектов ингибитора натрий- глюкозного котранспортера 2 (SGLT2) дапаглифлозина при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) проводилась в исследовании CAMEO-DAPA, которое представяло собой рандомизированный клинический протокол, продемонстрировавший улучшение ДЗЛК в покое и при нагрузке в течение 24 недель в группе терапии дапаглифлозином по сравнению с плацебо.
Недавно опубликованы результаты вторичного анализа данных этого исследования, посвященные оценке влияния дапаглифлозина на легочное сосудистое сопротивление и ПЖАС при помощи эхокардиографии (ЭхоКГ) и высокоточного инвазивного гемодинамического тестирования с нагрузкой.
В исследовании было рандомизировано 37 участников (средний возраст 67,4 [стандартное отклонение, СО, 8,5] лет, из них 25 женщин [65%] со средним индексом массы тела 34,9 [СО, 6,7]. Участники в течение 24 недель принимали дапаглифлозин или плацебо. Далее проводилась оценка легочного сосудистого сопротивления и производительности правого желудочка на основании оценки индекса Гослинга (индекс пульсации ЛА), отношения систолической скорости ПЖ к давлению в ЛА, и других показателей в покое и после физической нагрузки.
Результаты исследования показали что в состоянии покоя разницы между группами пациентов, принимающих дапаглифлозин или плацебо по основным параметрам правожелудочковой функции не наблюдалось. Однако при физических нагрузках дапаглифлозин улучшал податливость легочной артерии (плацебо-скорректированная средняя разница 0,57 мл/мм рт. ст.; 95% ДИ, 0,11–1,03 мл/мм рт. ст.; P = 0.02) и снижал упругость ЛА (жесткость; −0,17 мм рт. ст./мл; 95% ДИ, −0,28–−0,07 мм рт. ст./мл; P = 0.001). Функция ПЖ при нагрузке улучшилась с увеличением индекса пульсации ЛА (0,33; 95% ДИ, 0,08–0,59; P = 0.01) и отношения систолической скорости в ПЖ, индексированной к давлению в ЛА (0,09 см·с−1/мм рт. ст.; 95% ДИ, 0,02–0,16 см·с−1/мм рт. ст.; P = 0.01). Улучшения ПЖАС коррелировали со снижением давления в правом предсердии (ПП) и ДЗЛК.
Результаты клинического исследования показывают, что терапия дапаглифлозином в течение 24 недель приводила к снижению легочного сосудистого сопротивления и улучшало динамическое взаимодействие правого желудочка и легочной артерии при физической нагрузке у пациентов с СНсФВ, что может частично объяснить преимущества ингибиторов SGLT2 для данной группы пациентов.
Источник: Reddy YNV, Carter RE, Sorimachi H, et al. Dapagliflozin and Right Ventricular– Pulmonary Vascular Interaction in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online July 24, 2024 doi:10.1001/jamacardio.2024.1914
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.