Легочная гипертензия (ЛГ) часто встречается среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной фракцией выброса (ХСНсФВ) Посткапиллярная ЛГ характеризуется повышенным давлением наполнения левого желудочка с давлением заклинивания легочной артерии или конечно-диастолическим давлением левого желудочка > 15 мм рт. ст. У некоторых пациентов также наблюдается прекапиллярный компонент, определяемый легочно-сосудистым сопротивлением, превышающим 2 единицы Вуда, называемый комбинированной (посткапиллярной и прекапиллярной) ЛГ. Такие пациенты имеют более низкую толерантность к физической нагрузке, более высокий риск госпитализации по поводу ХСН и более высокую смертность. Использование препаратов для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) у пациентов с ХСНсФВ и ЛГ является спорным.
Не смотря на это врачи часто назначают ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) при комбинированной ЛГ и ХСН, хотя данные рандомизированных контролируемых исследований ограничены и противоречивы, а рекомендации профильных Европейских обществ не рекомендуют применять ЛАГ-препараты у таких пациентов.
В двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование PASSION (Ингибирование ФДЭ-5 у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса и комбинированной пост- и прекапиллярной легочной гипертензией) были пациенты с ХСНсФВ и сочетанной пост- и прекапиллярной ЛГ в соотношении 1:1 для приема тадалафила 40 мг или плацебо. Первичной конечной точкой являлось время до комбинированного события, связанного с госпитализацией по поводу ХСН или смертью от всех причин. Вторичные конечные точки включали смертность от всех причин и улучшение функционального класса ХСН по NYHA, а также прирост дистанции шестиминутной ходьбы более, чем на 10% от исходной.
Ввиду ограничений с поставками препарата, всего было рандомизировано 125 пациентов (плацебо: 63; тадалафил: 62). Комбинированные первичные конечные события произошли у 20 пациентов (32%), принимавших плацебо, и у 17 пациентов (27%), принимавших тадалафил (отношение рисков 1,02 [95% ДИ, 0,52–2,01]; P=0,95). За время исследования умерли 11 пациентов: 2 из 63 (3%) в группе плацебо и 9 из 62 (15%) в группе тадалафила. Риск смерти от всех причин был выше у пациентов, получавших тадалафил, чем у пациентов, получавших плацебо (ОР, 5,10 [95% ДИ, 1,10–23,69]; P=0,04. По другим вторичным конечным точкам существенных различий между группами не наблюдалось. Результаты показывают, что тадалафил не оказал существенного влияния на комбинированную первичную конечную точку госпитализаций по поводу сердечной недостаточности или смерти по любой причине. Кроме того, не было никаких признаков улучшения других показателей исхода, таких как изменение функционального класса, дистанция шестиминутной ходьбы, уровень NT-proBNP или время до клинического ухудшения и прекращения приема препарата, а летальные исходы чаще происходили в группе приема тадалафила, чем плацебо.
Таким образом, исследователи не поддерживает использование тадалафила у пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и комбинированной посткапиллярной и прекапиллярной легочной гипертензией.
Источник: Marius M. Hoeper, MD; Britta Oerke; Max Wissmüller et al. Tadalafil for Treatment of Combined Postcapillaryand Precapillary Pulmonary Hypertension in Patients With Heart Failure and PreservedEjection Fraction: A Randomized Controlled Phase 3 Study; Circulation. 2024; 150:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069340
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.