Сердечные аритмии являются одной из основных причин заболеваемости и смертности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Возникновению и поддержанию аритмий способствуют нарушения гомеостаза ионов кальция (Ca2+) в сердце. Предполагается, что Ca2+-активируемый неселективный катионный канал TRPM4 участвует в формировании триггерной активности, т.е. в образовании импульсов кардиомиоцитами, в норме не обладающими пейсмекерной (сигналообразующей) функцией, что и приводит к нарушениям сердечного ритма.
Результаты недавно опубликованного в журнале European Heart Journal исследования подтвердили эту гипотезу in vivo. Так, в двух разных Ca2+-зависимых проаритмических моделях мышей, не экспрессирующих ген Trpm4 (Trpm4-/-), наблюдалось снижение частоты сердечных аритмий при острой ишемии или катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии. Дальнейшее изучение на клеточном уровне показало, что при аритмиях избыточный уровень внутриклеточного Ca2+ активирует канал TRPM4 и способствует длительному фоновому току натрия в желудочковых миоцитах, тем самым приводя к отсроченной деполяризации и увеличению возбудимости кардиомиоцитов. Авторы показали, что меклофенамат является мощным антагонистом TRPM4. В соответствии с данными, полученными на мышах Trpm4-/-, 10 мкМ меклофенамата ингибировали индуцированный перегрузкой Ca2+ фоновый ток натрия в желудочковых кардиомиоцитах, а 15 мг/кг меклофенамата подавляли катехоламинергические полиморфные желудочковые тахикардии.
Авторы полагают, что TRPM4 может служить новой мишенью для профилактики и лечения Са2+-зависимых триггерных аритмий.
По материалам:
Vandewiele F, Pironet A, Jacobs G, et al. TRPM4 inhibition by meclofenamate suppresses Ca2+-dependent triggered arrhythmias. Eur Heart J. 2022;ehac354. doi:10.1093/eurheartj/ehac354
Текст: Баулина Н.М.