Химиотерапия фторпиримидинами (включая капецитабин и 5-фторурацил) применяется в качестве терапии первой линии при многих желудочно-кишечных раках как в виде монотерапии, так и в комбинации с оксалиплатином и/или иринотеканом. Однако пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями часто получают альтернативное лечение из-за опасений по поводу кардиотоксичности. Считается, что одним из наиболее распространенных проявлений кардиотоксичности фторпиримидинов является спазм коронарных артерий. Данные о распространенности кардиотоксичности на фоне этих препаратов и ее тяжести очень разноречивы.
В журнале JACC: CardioOncology опубликованы результаты наблюдательного когортного исследования, направленного на оценку общей смертности и частоты острых сердечно-сосудистых событий при лечении фторпиримидинами. Исследование было выполнено с эмуляцией целевого клинического испытания. Использовались данные национальных регистров онкологических, кардиологических заболеваний и госпитализаций (Virtual Cardio-Oncology Research Initiative). Были включены взрослые пациенты с опухолями, для которых химиотерапия фторпиримидинами является терапией первой линии (включались пациенты с раком желудка II-IV стадии, колоректальным раком III-IV стадии, у которых химиотерапия проводилась как часть лечебной стратегии или палиативной помощи). Сравнивались общая смертность и комбинированная конечная точка (госпитализация по поводу острых сердечно-сосудистых событий: острый коронарный синдром, сердечная недостаточность, аритмия, кардиологические вмешательства, остановка сердца и сердечная смерть) у пациентов, получавших фторпиримидины, и у пациентов на альтернативном лечении. С помощью скорректированных взвешенных моделей логистической регрессии оценена разница рисков (РР) через 1 год.
Среди 103 110 пациентов (средний возраст 69,7 лет, 59% мужчин) абсолютный риск смерти через 1 год был значимо ниже в группе фторпиримидинов (РР: −7,7%; 95% ДИ: от −8,7% до −6,7%) при небольшом повышении риска острых сердечно-сосудистых событий (РР: 0,9%; 95% ДИ: от 0,0% до 1,9%). Это в основном было связано с аритмиями (РР: 0,8%; 95% ДИ: от 0,1% до 1,6%) и остановкой сердца (РР: 0,3%; 95% ДИ: от 0,1% до 0,5%), без повышения риска острых коронарных синдромов, включая подгруппу пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Авторы заключают, что значительное улучшение общей выживаемости при лечении фторпиримидинами у пациентов с желудочно-кишечными раками существенно перевешивает небольшой риск аритмий и остановки сердца. Онкологам следует учитывать это при принятии решений, чтобы избежать излишней клинической осторожности, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
По материалам:
Abiodun AT, Ju C, Welch CA, et al. Fluoropyrimidine Chemotherapy and the Risk of Death and Cardiovascular Events in Patients With Gastrointestinal Cancer. JACC CardioOncol. 2025 Mar 28:S2666-0873(25)00089-4. doi: 10.1016/j.jaccao.2025.01.019.