Генная терапия с использованием VEGF (фактор роста сосудистого эндотелия) – одна из активно изучаемых стратегий лечения рефрактерной стенокардии у пациентов с исчерпанными возможностями антиангинальной терапии и хирургической/эндоваскулярной реваскулярзиции. XC001 представляет собой новый аденовирусный вектор, предназначенный для экспрессии всех основных изоформ VEGF-A в соотношении, которое повышает безопасность и эффективность в доклинических моделях.
В исследовании 2 фазы приняли участие 32 пациента, с тяжелой рефрактерной стабильной стенокардией и исчерпанными возможностями лечения, которым посредством миниторакотомии была выполнена прямая трансэпикардидиальная доставка исследуемого препарата - аденовирусного вектора XC001, увеличивающего экспрессию VEGF-A в миокарде. Средний возраст пациентов составил 64,4±8,51 лет, 11% - женщины. 88% пациентов имели в анамнезе чрескожную коронарную реваскуляризацию, 75% - аорто- коронарное шунтирование. У включенных пациентов имела место стенокардия напряжения на уровне 2-4 ф.к., несмотря на максимально переносимую антиангинальную терапию, включая бета-адреноблокаторы (90%), нитраты длительного действия (94%), блокаторы кальциевых каналов (45%) и ранолазин (81%).
Препарат вводился в виде 15 трансэпикардиальных инъекций по 0,1 мл непосредственно интрамиокардиально, соответственно участкам ишемии по данным ПЭТ-КТ и с учетом известной коронарной анатомии.
Серьезных нежелательных явлений, связанных с препаратом зарегистрировано не было. Все серьезные события были ожидаемо связаны с операционным доступом и успешно разрешены. Эффективность лечения оценивалась по данным изменения качества жизни, толерантности к физической нагрузке, миокардиальной перфузии по данным ПЭТ.
Общая продолжительность переносимой нагрузки увеличилась в среднем с исходных 360 секунд до 478 секунд. Прирост времени составил 115,5 (95% ДИ, 59,1–171,9) через 12 месяцев наблюдения по сравнению с исходным уровнем. Время до начала регистрации на ЭКГ депрессии сегмента ST 1 мм выросло с исходных 293.5 с до 433 с.
Изменение общего дефицита перфузии миокарда для ишемизированных сегментов, измеренное с помощью ПЭТ, составило -10,2% (95% ДИ, от +3,1% до -23,5%), -14,3% (95% ДИ, от -2,8% до -25,7%) и -10,2% (95% ДИ, от +0,8% до -21,2%) через 3, 6 и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем.
Класс стенокардии снизился с медианы 3 исходных значений до 2 через 3 и 6 месяцев. Двадцать три из 31 (74%) пациентов улучшились как минимум на 1 категорию к 3-му месяцу, а 25 из 31 (81%) улучшились как минимум на 1 категорию к 6-му месяцу. Потребность в применении нитроглицерина за этот период снизилась на -4,4 (95% ДИ, от -2,0 до -6,8), -4,2 (95% ДИ, от -1,4 до -7,0) и -4,7 (95% ДИ от -0,5 до -9,0) дозы через 3, 6 и 12 месяцев соответственно по сравнению с исходным уровнем.
Улучшение наблюдалось и по данным Сиэттлского опросника опросника по стенокардии, включающего частоту приступов, физические ограничения, стабильность стенокардии, удовлетворенность лечением и качество жизни.
Учитывая обнадеживающие данные эффективности лечения и связи серьезных нежелательных явлений исключительно с открытым операционным доступом, фаза 3 исследования планируется с использованием транскатетерных методик доставки.
В рамках полученных данных, несомненно, требуются дальнейшие клинические исследования, в том числе плацебо-контролируемые, результаты которых могут повлиять на исходы и качество жизни пациентов с рефрактерной стенокардией и исчерпанными возможностями терапии.