Стероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов улучшают прогноз у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), в то время как их позитивная роль у пациентов с ХСН и ФВ ЛЖ более 40% не была убедительно доказана. Файнренон - нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов, который продемонстрировал у пациентов с ХБП и диабетом снижение риска сердечно- сосудистых осложнений, включая госпитализацию в связи с ХСН.
На Европейском конгрессе кардиологов представлены результаты рандомизированного исследования FINEARTS-HF, которое было спланировано для оценки влияния файнренона на сердечно-сосудистую смерть и частоту декомпенсации ХСН у пациентов с ФВ ЛЖ более 40%. Критериями декомпенсации была первая или повторная госпитализация в связи с ухудшением течения ХСН, либо экстренный визит в клинику по этой же причине.
Всего в исследование был включен 6001 пациент, медиана длительности наблюдения составила 32 месяца. У 624 из 3003 пациентов в группе файнренона произошли 1083 первичных исхода, у 719 из 2998 пациентов в группе плацебо - 1283 первичных исхода (коэффициент риска 0,84; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,74– 0,95; P=0,007). Общее количество событий ухудшения сердечной недостаточности составило 842 в группе файнренона и 1024 в группе плацебо (коэффициент риска 0,82; 95% ДИ 0,71–0,94; P=0,006). Процент пациентов, умерших от сердечно-сосудистых причин, составил 8,1% и 8,7%, соответственно (коэффициент риска 0,93; 95% ДИ 0,78–1,11). В группе файнренона отмечались преимущества по качеству жизни в соответствии с Канзасским опросником, но функциональный класс по NYHA не менялся. Файнренон был связан с повышенным риском гиперкалиемии и сниженным риском гипокалиемии.
Были выполнены 2 мета-анализа, включивших пациентов из нового исследования. В одном было объединено 4 исследования с антагонистами минералокортикоидных рецепторов - RALES (спиронолактон) и EMPHASIS-HF (эплеренон) у пациентов с ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, TOPCAT (спиронолактон) и FINEARTS-HF (файнренон) у пациентов с ХСН с сохраненной или умеренной сниженной ФВ ЛЖ. Суммарно для класса препаратов было показано снижение смертности при ХСН, но была продемонстрирована четкая зависимость от ФВ ЛЖ – смертность снижалась у пациентов со сниженными показателями. При ФВ ЛЖ более 40% продемонстрировать снижение смертности не удалось.
Также был выполнен мета-анализ 3 исследований с файнреноном (FINEARTS-HF, FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD). В данном случае первичная конечная точка сердечно- сосудистой смерти не снизилась при применении файнренона, хотя соответствующая тенденция имела место (ОШ 0,89; 95% ДИ 0,78–1,01). Когда исследователи подсчитывали сердечно-сосудистые смерти и смерти по неустановленным причинам (ОШ 0,88; 95% ДИ 0,79–0,98), эта тенденция достигла достоверности.
По материалам:
1) Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. NEJM DOI: 10.1056/NEJMoa2407107
2) Vaduganathan M, Filippatos G, Claggett BL, et al. Finerenone in heart failure and chronic kidney disease with type 2 diabetes: the FINE-HEART pooled analysis of cardiovascular, kidney, and mortality outcomes. Nat Med. 2024;Epub ahead of print.
3) Jhund PS, Talebi A, Henderson AD, et al. Mineralocorticoid receptor antagonists in heart failure: an individual patient level meta-analysis. Lancet. 2024;Epub ahead of print