Повышение липопротеида (а) (ЛП(а)) является общепризнанным фактором риска атеросклероза, однако степень выраженности проатерогенных свойств этого липопротеида в сравнении с ЛПНП не известна.
На базе данных из UK Biobank было выполнено наблюдательное исследование с применением метода менделевской рандомизации. Дизайн исследования основан на том, что отдельно взятая частица липопротеидов ЛП(а) и ЛПНП содержит 1 молекулу белка apoB (см. рисунок). На основании полногеномного скрининга в гене apoB было выявлено 107 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), ассоциирующихся с повышением уровня ЛП(а), и 143 SNP, ассоциирующихся с повышением ЛПНП. В дальнейшем оценивалась прогностическая значимость повышения уровня apoB, ассоциирующегося с одним или другим генетическим кластером SNР.
Было показано, что повышение уровня Лп(а)-апоВ на 50 нмоль/л ассоциировалось с повышением риска развития ИБС в 1,28 раза (95% ДИ 1,24–1,33) по сравнению с 1,04 (95% ДИ: 1,03–1,05) для того же прироста ЛПНП -апоВ.
Аналогичным образом, использование полигенных индексов для ранжирования субъектов в соответствии с разницей в Lp(a)-апоВ и разницей в ЛПНП-апоВ выявило более высокий относительный риск развития ИБС при повышении апоВ для кластера Лп(а) на 50 нмоль/л (1,47; 95% ДИ 1,36–1,58) по сравнению с кластером ЛПНП (1,04; 95% ДИ 1,02–1,05).
На основании полученных данных авторы заключили, что атерогенность ЛП(а) примерно в 6 раз выше, чем у ЛПНП в расчете на одну частицу, что делает повышение ЛП(а) крайне важной терапевтической мишенью.
По материалам:
Björnson E, Adiels M, Taskinen MR, Burgess S, Chapman MJ, Packard CJ, Borén J. Lipoprotein(a) Is Markedly More Atherogenic Than LDL: An Apolipoprotein B-Based Genetic Analysis. J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 23;83(3):385-395. doi: 10.1016/j.jacc.2023.10.039. PMID: 38233012
Текст: Шахматова О.О.