Барицитиниб - противовоспалительный препарат, представитель класса янус-киназ, используемый в лечении ревматоидного артрита. Он блокирует внутриклеточные сигнальные пути, что приводит к регуляции синтеза интерлейкинов 2, 6, 10, интерферона гамма. В наблюдательных исследованиях было показано, что его прием ассоциируется со снижением смертности пациентов с COVID-19. Механизм такого протективного эффекта может быть связан как с противовоспалительным действием препарата, так и со снижение проникновения вируса SARS-CoV2 в клетки-мишени (данный эффект был показан в эксперименте in vitro). Кроме того, барицитиниб нормализует уровень лимфоцитов у пациентов с COVID-19.
В журнале NEJM опубликованы результаты международного рандомизированного исследования ACTT-2 , в рамках которого сравнивалась комбинация ремдесивира и барицитиниба с комбинацией ремдесивир/плацебо. Длительность терапии ремдесивиром составила не более 10 дней, барицитинбоим/плацебо – не более 14 дней.
В исследование было включено 1055 пациентов, госпитализированных в связи с COVID-19. Первичная конечная точка исследования – время до выздоровления. Основная вторичная конечная точка – клинический статус на 15-е сутки после рандомизации, оценка которого была формализована путем подсчета баллов по стандартной шкале.
Медиана времени до выздоровления в группе барицитиниба была на 1 день меньше (6 дней против 7 дней (ОР для выздоровления 1.16; 95% ДИ 1.01 - 1.32; P=0.03). В наибольшей степени применение барицитиниба ускоряло выздоровление у пациентов, находящихся на ИВЛ или неинвазивной высокопоточной оксигенотерапии: в этой подгруппе время выздоровления на фоне приема барицитиниба составило 10 дней, в группе контроля 18 дней (ОР 1.51; 95% ДИ 1.10 - 2.08). На 15-е сутки в группе барицитиниба вероятность улучшения клинического статуса была на 30% больше, чем в группе плацебо. Смертность через 28 суток имела тенденцию к снижению у получающих комбинацию барицитиниба и ремдесивира (5.1% против 7.8%, ОШ 0.65; 95% ДИ 0.39 - 1.09). Частота серьезных побочных эффектов была ниже в группе комбинированной терапии барицитинидом и ремдесивиром в сравнении с группой плацебо/ремдесивир (16.0% vs. 21.0%; P=0.03), как и вновь возникших инфекций (5.9% vs. 11.2%; P=0.003).
Т.о., комбинация барицитиниба и ремдесивира ускоряет выздоровление у пациентов с СOVID-19 в сравнении с монотерапией ремдесивиром, особенно у пациентов на респираторной поддержке в виде ИВЛ или высокопоточной оксигенотерапии. Комбинированная терапия ассоциируется с меньшим числом побочных эффектов.
По материалам:
Kalil AC, Patterson TF, Mehta AK, et al. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Dec 11. doi: 10.1056/NEJMoa2031994.
Текст: Шахматова О.О.