Впервые за 40 лет зарегистрирован гипотензивный препарат с принципиально новым механизмом действия – подавлением рецепторов к эндотелину. Показанием к его назначению является отсутствие контроля АД на фоне других гипотензивных средств. Важной особенностью препарата, облегчающего его практическое применение, является отсутствие значимых межлекарственных взаимодействий.
Апроцитентан – антагонист обоих типов рецепторов к эндотелину (А и В), за счет чего препарат воздействует как на гладкие мышцы сосудов, расслабляя их, так и на эндотелий, повышая образование NO. Препараты из группы антагонистов рецепторов к эндотелину с успехом применяются в лечении легочной артериальной гипертензии.
Расширяя сферу потенциального применения препаратов этой группы, было проведено исследование 3 фазы PRECISION, в котором апроцитентан назначался пациентам с резистентной артериальной гипертонией. (Напомним, что резистентной к лечению считается гипертония, при которой не удается достичь целевых значений АД несмотря на прием трех гипотензивных препаратов из разных классов, включая диуретик). В исследование включались, в том числе, пациенты негроидной расы, пациенты с ожирением, с синдромом обструктивного апноэ сна. Исходно всем пациентам на 4 недели назначалась фиксированная комбинация валсартана/амлодипина/гидрохлортиазида 5/160/25 мг или 10/160/25 мг. Если через 4 недели пациент не достигал целевых значений АД, он рандомизировался к приему апроцитентана 12,5 мг или 25 мг или плацебо в течение 4 недель (первая часть исследования). Затем в течение 32 недель все пациенты получали 25 мг апроцитентана (2 часть). Наконец, в третьей части исследования пациенты получали 25 мг апроцитентана или плацебо (ре-рандомизация). Всего было включено 730 пациентов.
Было показано, что в течение первых 4 недель применение обеих дозировок апроцитентана ассоциировалось с более низкими значениями офисного САД, чем у принимающих плацебо: различия с плацебо для 12,5 мг составили –3,8 mm Hg (97,5% ДИ -6,8 до –0,8, p=0,0042), для 25 мг –3,7 mm Hg (–6,7 до –0,8; p=0,0046). Для средних значений по результатам суточного мониторирования САД различия составили –4,2 mm Hg (–6,2 до –2,1) и –5,9 mm Hg (–7,9 до –3,8), соответственно. После проведения отмены исследуемых препаратов на 4 недели и рерандомизации в группе плацебо офисное САД увеличилось на 5,8 mm Hg, 95% ДИ 3,7 - 7,9, p < 0,0001.
Самым частым побочным эффектом была легкая или умеренная задержка жидкости и отеки, которые выявлялись у 9% пациентов группы апроцитентана 12,5 мг, 18% группы 25 мг и 2% группы плацебо. У 7 пациентов, получавших апроцитентан, это привело к отмене препарата.
Поскольку эффективность дозы 12,5 мг была сопоставима с 25 мг через 4 недели лечения, когда был достигнут основной гипотензивный эффект препарата, одобренной дозой является 12,5 мг. Препарат противопоказан при беременности. Пока нет данных рандомизированных исследований о влиянии апроцитентана на «жесткие» конечные точки у пациентов с системной гипертензией.
Компания –производитель (Indorsia) планирует выпустить препарат на рынок во второй половине 2024г. под торговой маркой TRYVIO.
По материалам:
1) Пресс-релиз компании Idorsia от 20.03.2024 «US FDA approves Idorsia's once-daily TRYVIO (aprocitentan) - the first and only endothelin receptor antagonist for the treatment of high blood pressure not adequately controlled in combination with other antihypertensives» https://www.prnewswire.com
2) Schlaich MP, Bellet M, Weber MA, et al., on behalf of the PRECISION investigators. Dual endothelin antagonist aprocitentan for resistant hypertension (PRECISION): a multicentre, blinded, randomized, parallel-group, phase 3 trial. Lancet 2022;Nov 7:[Epub ahead of print].
Текст: Шахматова О.О.