Внутричерепное кровоизлияние является одним из самых тяжелых осложнений антикоагулянтной терапии. Экспансия гематомы на фоне продолжающегося кровотечения увеличивает риск смерти и ассоциируется с более выраженным неврологическим дефицитом у выживших пациентов.
Андексанет альфа – блокатор действия антикоагулянтов группы ингибиторов Ха фактора (апиксабан, ривароксабан, эдоксабан). Он представляет собой молекулу, структурно имитирующую Ха фактор, которая функционально не активна. Эти молекулы «занимают» сайты связывания ингибиторов Ха фактора, что уменьшает вероятность связывания нативного Ха фактора.
Проведенное ранее когортное исследование ANNEXA-4 показало, что применение андексанета альфа у пациентов с большими кровотечениями на фоне приема ингибиторов Ха фактора ассоциировалось с достижением гемостатического эффекта в 80% случаев, однако частота тромботических осложнений достигала 10%.
В журнале NEJM опубликованы результаты рандомизированного исследования ANNEXA-I, в которое включались пациенты с внутричерепным кровоизлиянием на фоне ингибиторов Ха фактора (последний прием препарата - не более 15 часов назад). В группе контроля применялась стандартная тактика (в том числе, 85,5% пациентов группы контроля получили концентрат протромбинового комплекса). Показатели безопасности терапии были проанализированы у 530 пациентов, эффективности – у 452 пациентов. Первичная конечная точка исследования – эффективность гемостаза (экспансия гематомы не более 35% от первоначального объема в течение 12 часов).
Гемостатическая эффективность была достигнута у 67,0% пациентов, получавших андексанет, и у 53,1% пациентов, получавших стандартное лечение (P=0,003). Снижение анти-Ха активности от исходного уровня до минимума через 1-2 часа было выявлено у 94,5% пациентов при приеме андексанета и у 26,9% при стандартном лечении (P<0,001). Тромботические события произошли у 10,3% пациентов, получавших андексанет, и у 5,6% пациентов, получавших стандартное лечение (P=0,048); ишемический инсульт возник у 6,5% vs 1,5% пациентов, соответственно. Заметных различий между группами по динамике баллов по модифицированной шкале Рэнкина и смертности в течение 30 дней не наблюдалось.
Т.о., применение андексанета ассоциировалось с некоторым ограничением экспансии внутричерепной гематомы, но и приростом тромботических осложнений, включая ишемический инсульт.
По материалам:
Connolly SJ, Sharma M, Cohen AT, et al. Andexanet for Factor Xa Inhibitor-Associated Acute Intracerebral Hemorrhage. N Engl J Med. 2024 May 16;390(19):1745-1755. doi: 10.1056/NEJMoa2313040. PMID: 38749032
Текст: Шахматова О.О.