В журнале NEJM опубликованы результаты исследования AZALEA-TIMI 71, предварительные результаты которого были доложены на АНА 2023. В открытом исследовании II фазы ингибитор XI фактора абелацимаб (Anthos Therapeutics) в дозах 150 и 90 мг сравнивался с ривароксабаном 20 мг у пациентов с фибрилляцией предсердий и умеренно-высоким риском тромбоэмболических осложнений.
Ингибиторы XI фактора – новый класс антикоагулянтных препаратов. Основная концепция их создания связана с попыткой профилактировать патологические процессы тромбоза, не влияя на гемостаз, обеспечивающий безопасность в случае кровотечения. Исследования последних лет показали, что тромбоз и гемостаз протекают несколько по- разному. XI фактор свертывания играет существенную роль в процессах формирования стабильного тромба, но имеет меньшую значимость в консолидации сгустка при физиологическом гемостазе. Известно, что у пациентов с гемофилией С, обусловленной дефицитом или отсутствием XI фактора, отмечается увеличение риска кровотечений, индуцированных травмой или операцией, но не спонтанных кровотечений (ЖКК, внутричерепные, в суставы и мышцы). Кроме того, такие пациенты характеризуются снижением риска венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых осложнений, прежде всего – инсульта.
К настоящему времени разработано несколько типов ингибиторов XI фактора – антисмысловые нуклеотиды, малые молекулы, моноклональные антитела. Абелацимаб является моноклональным антителом, применение которого ассоциируется с практически полным ингибированием активности XI фактора в крови.
Исследование AZALEA TIMI 71 включило 1287 пациентов; медианна возраста составила 74 года, 44% были женщинами. Исследование было прекращено досрочно по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных из-за большего, чем ожидалось, снижения случаев кровотечения при применении абелацимаба. Частота возникновения крупных или клинически значимых некрупных кровотечений составила 3,2 события на 100 человеко-лет при применении абелацимаба в дозе 150 мг и 2,6 события на 100 человеко-лет при применении абелацимаба в дозе 90 мг по сравнению с 8,4 событиями на 100 человеко-лет при применении ривароксабана (коэффициент риска для абелацимаба в дозе 150 мг по сравнению с ривароксабаном составил 0,38 [95% доверительный интервал 0,24 - 0,60]; коэффициент риска для абелацимаба в дозе 90 мг по сравнению с ривароксабаном составил 0,31 [95% ДИ 0,19 - 0,51]; P < 0,001 для обоих сравнений).
Кровотечение из ЖКТ наблюдалось всего в 0,1 случае на 100 пациенто-лет при приеме абелацимаба в любой дозе по сравнению с 2,1 на 100 пациенто-лет при приеме ривароксабана. Внутричерепное кровоизлияние было редким и существенно не отличалось между группами.
Исследование не имело достаточной мощности для сравнения частоты ишемического инсульта (ИИ). Событий во всей когорте оказалось меньше, чем ожидалось; всего было зарегистрировано 22 события. На фоне приема абелацимаба частота ИИ составила 1,1 на 100 пациенто-лет в группе 150 мг и 1,3 на 100 пациенто-лет в группе 90 мг по сравнению с 0,7 на 100 пациенто-лет в группе ривароксабана, (P=0,42 и 0,28 для двух сравнений, соответственно).
Частота и тяжесть нежелательных явлений оказались схожими в трех группах. Учитывая тенденции по частоте ишемического инсульта, а также результаты исследования OCEANIC-AF, в котором другой ингибитор XI фактора асундексиан проиграл апиксабану с точки зрения ИИ/ТИА у пациентов с ФП, требуются масштабные исследования III фазы, которые оценили бы, действительно ли повышение безопасности лечения при применении абелацимаба не влечет за собой утрату эффективности.
По материалам:
Ruff CT, Patel SM, Giugliano RP, Morrow DA, Hug B, Kuder JF, Goodrich EL, Chen SA, Goodman SG, Joung B, Kiss RG, Spinar J, Wojakowski W, Weitz JI, Murphy SA, Wiviott SD, Parkar S, Bloomfield D, Sabatine MS; AZALEA–TIMI 71 Investigators. Abelacimab versus Rivaroxaban in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2025 Jan 23;392(4):361-371. doi: 10.1056/NEJMoa2406674. PMID: 39842011