5-фторурацил (5-ФУ) часто назначается в рамках химиотерапии пациентам с солидными опухолями желудочно-кишечного тракта, а также головы и шеи. Небольшие ретроспективные наблюдательные исследования показали, что данный препарат может увеличивать риск целого ряда сердечно-сосудистых заболеваний. Наиболее часто регистрируемыми жалобами является кардиалгия, не типичная для стенокардии, а также типичные ангинозные боли и инфаркт миокарда. Есть данные о повышении риска развития нарушений ритма сердца (например, фибрилляции предсердий), а также миокардита и перикардита. Потенциальным механизмом кардиотоксичности 5-ФУ является длительный вазоспазм, приводящий к повреждению миокарда и эндотелиоцитов. Частота развития сердечно-сосудистых осложнений лечения 5-ФУ варьирует от исследования к исследованию в диапазоне от 20 до 100%, делая 5-ФУ вторым по кардиотоксичности химиопрепаратом после антрациклинов.
В журнале JACC: CardioOncology опубликованы результаты Датского национального регистра за период с 2004 по 2016гг. В исследование включались пациенты с онкологическим заболеванием желудочно-кишечного тракта без исходной ИБС, получающие терапию 5-ФУ. В качестве контроля использовали пациентов из популяции, сопоставимых по основным факторам риска развития ИБС и сопутствующей терапии. Время наблюдения составило 12 месяцев.
Всего в исследование вошло 30870 пациентов, из которых 1/3 составили пациентов основной группы и 2/3 – контрольной группы. Частота развития ИМ в течение 6 месяцев составила 0,7% в группе 5-ФУ и 0,3% в группе контроля (за год – 0,9% и 0,6%, соответственно). В рамках многофакторного анализа, учитывающего прочие потенциально значимые факторы риска, в том числе, специфические для онкологического заболевания, значимость 5-ФУ как предиктора ИМ сохранялась: в первые 6 мес ОШ составило 2.1 (95% ДИ 1.50-2.95; P < 0.001), за 12 месяцев - 1.39 (95% ДИ 1.05- 1.84; P = 0.022). Половина ИМ в группе 5-ФУ развилась в первые 5 дней от начала лечения, ¾ - в первый месяц. Из 65 пациентов, перенесших ИМ на фоне 5-ФУ, 23 продолжили лечение, и повторных ОКС не развивалось.
Авторы обращают внимание, что в абсолютных значениях повышение риска ИМ относительно невелико. Влияние этих событий на смертность и общую клиническую значимость учесть сложно, поскольку риск смерти от всех причин в когорте пациентов на 5-ФУ был высок и составил 26,5% за год (в группе контроля – 1,4%).
По материалам:
Risk for Myocardial Infarction Following 5-Fluorouracil Treatment in Patients With Gastrointestinal Cancer: A Nationwide Registry-Based Study. JACC: CARDIOONCOLOGY, VOL. 3, NO. 5, 2021 DECEMBER 2021:725–733
https://www.sciencedirect.com/
Текст: Шахматова О.О.