Повышение уровня ЛП(а) – потенциально модифицируемый фактор риска атеросклероза и аортального стеноза, однако на сегодня не одобрено ни одно лекарственное средство для лечения этого состояния.
Леподисиран – новый лекарственный препарат, представляющий собой малую интерферирующую РНК, ингибирующую синтез аполипопротеина (а) в печени и, соответственно, снижающую концентрацию ЛП (а) в плазме крови.
На научной сессии АНА 2023 доложены результаты исследования 1 фазы, в котором тестировались различные режимы дозирования этого препарата в сравнении с плацебо. Участниками исследования стали взрослые лица без сердечно-сосудистых заболеваний, но с повышенным уровнем ЛП(а) (более 30 мг/дл). Всего было включено 48 участников. Леподисиран в дозе 4 мг, 12 мг, 32 мг, 96 мг, 304 мг или 608 мг, либо плацебо вводились подкожно однократно. Первичная конечная точка исследования – безопасность и переносимость препарата в различных дозах. Вторичные конечные точки – концентрация препарата в течение 168 суток, а также динамика ЛП(а) в течение 48 недель.
За все время наблюдения развилось одно серьезное неблагоприятное событие.
Пиковая концентрация леподисирана была достигнута через 10,5 часов после введения, через 48 часов препарат в плазме уже не определялся. Медианы максимальных снижений ЛП(а) в зависимости от дозы составили: −5% (интерквартильный размах от −16% до 11%) в группе плацебо, −41% (от −47% до −20%) в группе 4 мг, −59% (от −66% до −53%) в группе 12 мг, −76% (от −76% до −75%) в группе 32 мг, −90% (от −94% до −85%) в группе 96 мг, −96% (от −98% до −95%) в группе 304 мг и −97% (от −98% до −96%) в группе 608 мг. К 337-му дню медиана снижения ЛП (а) в группе 608 мг составляла 94% (от −94% до −85%).
Т.о., в исследовании 1 фазы леподисиран продемонстрировал достаточную безопасность и продолжительную дозозависимую эффективность в отношении снижения ЛП (а).
По материалам:
Nissen SE, Linnebjerg H, Shen X, et al. Lepodisiran, an Extended-Duration Short Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Randomized Dose-Ascending Clinical Trial. JAMA. Published online November 12, 2023 doi:10.1001/jama.2023.21835
Текст: Шахматова О.О.