Несмотря на долгое время продвигаемую концепцию о большей безопасности кишечнорастворимых форм аспирина в отношении желудочно-кишечных кровотечений, эти данные не были подтверждены в клинических исследованиях. Было показано, что при использовании кишечнорастворимых форм аспирина уменьшается число эрозий в желудке, но увеличивается их количество в тонкой кишке (что, до некоторой степени, еще менее управляемая ситуация, поскольку их сложнее диагностировать). Частота выявления язв верхних отделов ЖКТ не зависит от лекарственной формы аспирина.
Некоторое время назад обозначилась другая проблема с кишечнорастворимыми формами препарата – появились предположения о меньшей эффективности этих форм аспирина вследствие изменения фармакокинетики. Ранее было показано, что применение кишечнорастворимой формы аспирина ассоциируется с меньшим подавлением синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Реализуется ли этот феномен в снижение клинической эффективности аспирина, известно не было.
В журнале JAMA Cardiology опубликован post-hoc анализ исследования ADAPTABLE, которое исходно было спланировано для сравнения распространенных в США доз аспирина 81 мг и 325 мг у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, ассоциированными с атеросклерозом. В post-hoc анализ были включены пациенты, для которых была доступна информация относительно формы аспирина (n=10 678) (данные о форме аспирина доступны только на момент включения в исследование, оценены со слов пациента). Аспирин в кишечнорастворимой оболочке получали 69% пациентов. Медиана длительности наблюдения составила 26 месяцев. Первичная конечная точка по эффективности – комбинация смерти от всех причин, инфаркта и инсульта. Первичная конечная точка по безопасности – большие кровотечения.
Никаких достоверных различий по эффективности (скорректированный коэффициент риска 0,94; 95% ДИ, 0,80–1,09; P =0,40) или безопасности (СКР 0,82; 95% ДИ, 0,49–1,37; P = 0,46) между группами кишечнорастворимого и обычного аспирина выявлено не было. Численно отмечалась тенденция к меньшей частоте больших кровотечений в группе кишечнорастворимого аспирина в дозе 81 мг (0,5% vs 1,0%, р=0,07). Не было выявлено различий по частоте желудочно-кишечных кровотечений, даже в виде тенденций.
Учитывая, что этот анализ не был заранее спланирован, и форма аспирина выбиралась врачом и пациентом на их усмотрение, фактически полученные данные можно рассматривать как результаты наблюдательного исследования. Учитывая выявленную тенденцию к меньшей частоте больших кровотечений в группе кишечнорастворимого аспирина в дозе 81 мг, авторы заключают, что для того, чтобы расставить все точки на «i» в вопросе предпочтительной лекарственной формы аспирина, необходимы дополнительные специально спланированные исследования.
По материалам:
Sleem A, Effron MB, Stebbins A, et al. Effectiveness and Safety of Enteric-Coated vs Uncoated Aspirin in Patients With Cardiovascular Disease: A Secondary Analysis of the ADAPTABLE Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online October 04, 2023 doi:10.1001/jamacardio.2023.3364
Текст: Шахматова О.О.