Синдром семейной хиломикронемии (ССХ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезвычайно повышенным уровнем триглицеридов, связанным с нарушением функции фермента липопротеинлипазы (ЛПЛ). Из-за ограниченного образования или функции ЛПЛ люди с ССХ не могут расщеплять хиломикроны (липопротеины, которые на 90% состоят из триглицеридов). Частота ССХ составляет порядка 1-2 случаев на миллион. Люди, страдающие ССХ, характеризуются высоким риском развития острого панкреатита. Кроме того, у них часто встречается выраженная утомляемость и сильные рецидивирующие боли в животе, зачастую приводящие к инвалидизации.
Олезарсен – новый препарат, ингибирующий синтез аполипопротеина СIII. Компания Ionis выпустила пресс-релиз о предварительных результатах рандомизированного исследования 3 фазы Balance, в которое было включено 66 пациентов старше 18 лет с верифицированным ССХ. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 к приему нового препарата олезарсена в дозе 80 мг или 50 мг или плацебо. Исследуемые препараты вводились парентерально 1 раз в месяц в течение года. Период наблюдения составил 12 месяцев. Первичная конечная точка – снижение уровня триглицеридов к 6 месяцам. Вторичные точки – снижение триглицеридов к 12 месяцам и частота острого панкреатита.
В исследовании была достигнута основная конечная точка эффективности - статистически значимое снижение уровня триглицеридов при применении олезарсена в месячной дозе 80 мг через шесть месяцев по сравнению с плацебо (p=0,0009). Снижение уровня триглицеридов было выражено еще больше через 12 месяцев. Кроме того, прием олезарсена в дозе 80 мг продемонстрировал 100-процентное снижение частоты случаев острого панкреатита по сравнению с плацебо (0 событий для олезарсена против 11 событий для плацебо). Лечение олезарсеном в дозе 80 мг привело к снижению более чем на 75% уровня апоС-III. Олезарсен продемонстрировал дозозависимый эффект: обе исследуемые дозы продемонстрировали значительное снижение частоты панкреатита. Более низкая доза 50 мг не достигла статистической значимости через шесть месяцев по первичной конечной точке снижения уровня триглицеридов (p=0,0775).
Олезарсен продемонстрировал приемлемый спектр безопасности.
По материалам:
Пресс-релиз от 26.09.2023 «Ionis announces positive olezarsen topline results from Phase 3 study in people with familial chylomicronemia syndrome»
Текст: Шахматова О.О.