Использование комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестины, является признанным фактором риска тромбоза глубоких вен нижних конечностей и легочной эмболии. Степень повышения риска зависит от дозы эстрогена и типа прогестина. Эстрогены вызывают гиперкоагуляцию, способствуя транскрипции генов нескольких факторов свертывания крови. Влияние прогестина на систему свертывания крови более сложное. Использование инъекционных депо форм контрацептивов, содержащих только прогестин связано с повышенным риском венозной тромбоэмболии, однако исследования сообщили о заметной гипокоагуляции и снижении риска венозной тромбоэмболии при использовании внутриматочной спирали, высвобождающей левоноргестрел, которая доставляет в кровь лишь небольшую дозу прогестина.
Данные наблюдательных исследований говорят о наличии ассоциаций между приемом НПВС и развитием венозной тромбоэмболии (ВТЭО), по крайней мере, для препаратов 1 поколения – диклофенака, ибупрофена, напроксена.
В журнале BMJ опубликованы результаты крупного Датского регистра, задачей которого была оценка совместного влияния НПВС и гормональной контрацепции на риск ВТЭО. Регистр включил 2 млн женщин репродуктивного возраста без известных тромбозов и тромбофилий, злокачественных новообразований. Также критериями исключения были гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, стерилизация или лечение бесплодия. Пациенток включали с 1996 по 2017г. Основными назначаемыми НПВС были диклофенак (20%), ибупрофен (60%), напроксен (6%).
У женщин, не использующих гормональную контрацепцию, прием НПВС ассоциировался со значительно более высоким риском ВТЭО в сравнении с отсутствием приема НПВС: отношение рисков, скорректированное по прочим факторам риска ВТЭО, составило 7,2 (95% доверительный интервал от 6,0 до 8,5). В случае использования гормональных контрацептивов высокого риска тромбоза (пластырь с эстрогеном и прогестином, вагинальное кольцо и таблетки, содержащие 50 мкг этинилэстрадиола или прогестины дезогестрел, гестоден, дроспиренон или антиандроген ципротерон) дополнительный прием НПВС ассоциировался с повышением риска ВТЭО в 11 раз (95% ДИ 9,6 - 12,6). При использовании гормональных контрацептивов среднего риска (все прочие комбинированные препараты и инъекции медроксипрогестерона) дополнительный прием НПВС ассоциируется с увеличением риска ВТЭО почти в 8 раз – ОР 7,9 (5,9 - 10,6). При использовании гормональной контрацепции низкого риска (или его полного отсутствия), которая включает в себя таблетки или спирали, содержащие только прогестин, прием НПВС ассоциируется с увеличением риска ВТЭО в 4,5 раза (95% ДИ 2,6 - 8,1).
При анализе связи НПВС с риском тромбоза авторы постарались учти возможное влияние собственно воспаления, включив в анализ соответствующую сопутствующую патологию (например, системные воспалительные заболевания).
Т.о., женщины, использующие гормональную контрацепцию, и нуждающиеся в регулярном приеме НПВС, должны находиться под более пристальным врачебным наблюдением.
По материалам:
Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen AP, Skals R, Gerds TA, Wessel Skovlund C, Morch LS, Rossi F, Capuano A, Lidegaard O, Torp-Pedersen C. Venous thromboembolism with use of hormonal contraception and non-steroidal anti-inflammatory drugs: nationwide cohort study. BMJ. 2023 Sep 6;382:e074450. doi: 10.1136/bmj-2022-074450. PMID: 37673431; PMCID: PMC10480689.
Текст: Шахматова О.О.