Гиперальдостеронизм является одним из патогенетических механизмов развития артериальной гипертензии (АГ). Показано, что он вносит большой вклад в развитие неконтролируемой АГ, особенно у пациентов с ожирением и ассоциированными с ожирением состояниями (апноэ во сне и проч.). Антагонисты минералокортикоидных рецепторов рекомендовано добавлять к терапии у пациентов с резистентной АГ, сохраняющейся несмотря на прием 3 препаратов (в оптимальном случае – тиазидных диуретиков, ИАПФ/АРА2, антагонистов кальция). Однако их прием может быть сопряжен с побочными эффектами, прежде всего, связанными с антиандрогенным и прогестагенным действием. Кроме того, у альдостерона часть эффектов обусловлена действием не только через рецепторы, блокирующиеся препаратами группы антагонистов рецепторов, поэтому потенциально ингибирование образования альдостерона может оказаться более предпочтительной опцией.
В журнале JAMA опубликованы результаты рандомизированного исследования, в котором ингибитор альдостеронсинтазы лорундростат сравнивался с плацебо у пациентов с резистентной АГ на фоне приема 2 и более гипотензивных препаратов. Всего было включено 200 пациентов. На первом этапе в исследование включались пациенты с повышенным альдостероном при условии низкого ренина (n=167). Последнюю когорту участников составили пациенты с повышенными концентрациями как альдостерона, так и ренина. Лорундростат исследовался в различных режимах дозирования.
После 8 недель лечения у участников с низкой концентрацией ренина изменения офисного систолического артериального давления составили -14,1, -13,2, -6,9 и - 4,1 мм рт. ст. при приеме лорундростата в дозе 100, 50, 12,5 мг и плацебо один раз в сутки, соответственно. Снижение систолического артериального давления у лиц, получавших лорундростат в дозах 25 мг и 12,5 мг два раза в день, составило -10,1 и -13,8 мм рт. ст., соответственно. Средняя разница систолического артериального давления по методу наименьших квадратов между плацебо и лорундростатом составила -9,6 мм рт.ст. (90% ДИ от -15,8 до -3,4 мм рт.ст.; P = 0.01) для дозы 50 мг один раз в день и -7,8 мм рт.ст. (90% ДИ от -14,1 до -1,5 мм рт. ст.; P = 0,04) для дозы 100 мг в день. Среди участников без пониженной концентрации ренина прием 100 мг лорундростата один раз в день снижал систолическое артериальное давление на 11,4 мм рт. ст. (SD, 2,5 мм рт. ст.), что было аналогично снижению артериального давления среди участников с низким ренином, получавших ту же дозу. У шести участников наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови выше 6,0 ммоль/л, которое корректировалось снижением дозы или отменой препарата. Случаев дефицита функции кортизола не наблюдалось.
По материалам:
Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, et al. Aldosterone Synthase Inhibition With Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension: The Target-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online September 10, 2023 doi:10.1001/jama.2023.16029
Текст: Шахматова О.О.