Порядка 10% больших торакальных операций осложняются развитием фибрилляции предсердий (ФП), у каждого пятого пациента выявляются признаки повреждения миокарда, что ассоциируется с ухудшением прогноза пациентов. Одним из предикторов развития ФП, а также повреждения миокарда является повышение уровня воспалительных маркеров, поэтому потенциальным путем профилактики этих осложнений может быть использование превентивной противовоспалительной терапии.
Колхицин – недорогой противовоспалительный препарат, продемонстрировавший в двух рандомизированных исследованиях благоприятный эффект у пациентов с ИБС. Кроме того, в небольшом рандомизированном исследовании было показано, что его применение способно снизить риск периоперационной ФП при проведении кардиохирургических вмешательств.
На Европейском конгрессе 2023 были доложены результаты исследования COP-AF, в котором оценивалась гипотеза о возможности снижения частоты клинически значимых эпизодов периоперационной ФП и повреждения миокарда на фоне приема колхицина у пациентов, перенесших большие некардиальные торакальные операции. В исследование были включены пациенты в возрасте 55 лет и старше. Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 в группы колхицина по 0,5 мг два раза в день или соответствующего плацебо, начиная за четыре часа до операции; общая продолжительность курса 10 дней. В течение 14 дней наблюдения оценивалось развитие 1) клинически значимой периоперационной ФП (эпизод, требующий медикаментозного лечения, или ФП, приводящая к сердечной недостаточности, гипотонии или стенокардии) и 2) повреждение миокарда (инфаркт миокарда либо повышение тропонина ишемического генеза).
В исследование было включено 3209 пациентов из 45 центров в 11 странах. Средний возраст составил 68 лет, 48,4% - женщины. Клинически значимая ФП развилась у 103 из 1608 (6,4%) пациентов, получавших колхицин, и у 120 из 1601 (7,5%) пациентов, получавших плацебо, отношение риска (ОР) 0,85 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,65 - 1,10). Повреждение миокарда было зарегистрировано у 295 (18,3%) пациентов, получавших колхицин, и у 325 (20,3%) пациентов, получавших плацебо, ОР 0,89 (95% ДИ 0,76 - 1,05).
Не было выявлено существенных различий между группами лечения по ключевым вторичным исходам, включая совокупную смертность от всех причин, нефатальное повреждение миокарда и нефатальный инсульт (ОР 0,88 (95% ДИ 0,75 - 1,03)), совокупная
смертность от всех причин, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) и нефатальный инсульт (ОР 0,67 (95% ДИ 0,39 - 1,17)) и ИМ (ОР 0,86 (95% ДИ 0,41 - 1,81)). В ретроспективном анализе комбинированная конечная точка в виде клинически значимой периоперационной ФП или повреждения миокарда возникла у 360 (22,4%) пациентов в группе колхицина и у 415 (25,9%) пациентов в группе плацебо (ОР 0,84; 95% ДИ 0,73 - 0,97). Комбинированная конечная точка в виде сосудистой смертности, нефатального повреждения миокарда, нефатального инсульта или клинически значимой периоперационной ФП наблюдалась у 364 (22,6%) пациентов в группе колхицина по сравнению с 422 (26,4%) в группе плацебо (ОР 0,83; 95% ДИ 0,72 - 0,96). Анализ в подгруппах показал, что у пациентов, которым проводились торакоскопические вмешательства, применение колхицина все же имело преимущества как относительно риска развития ФП, так и повреждения миокарда.
С точки зрения безопасности, комбинированная конечная точка сепсис/инфекции наблюдался у 103 (6,4%) пациентов в группе колхицина и у 83 (5,2%) пациентов в группе плацебо (ОР 1,24; 95% ДИ 0,93 - 1,66). Колхицин повышал частоту неинфекционной диареи: 8,3% против 2,4%, ОР 3,64 (95% ДИ 2,54 - 5,22). В 8,7% случаев пациентам с диареей потребовалась внутривенная гидратация, 1,2% получали антибиотики, а 1 (0,7%) пациенту потребовалась повторная госпитализация по поводу диареи. В группе колхицина медиана (межквартильный размах) продолжительности пребывания в стационаре составила 5 (4–7) дней у пациентов с диареей и 5 (3–7) дней у пациентов без диареи.
Т.о., колхицин не снизил частоту двух выбранных первичных конечный точек – периопреационной ФП и повреждения миокарда. При совместном анализе этих событий, а также при выделении подгруппы торакоскопических вмешательств колхицин продемонстрировал благоприятный эффект (что может стать основой для последующих исследований в данной области). При использовании колхицина не отмечалось достоверное увеличение риска клинически значимых побочных эффектов – сепсиса и инфекций. Колхицин увеличивал риск развития неинфекционной диареи, однако в абсолютных значениях клинически значимая диарея развивалась редко.
По материалам:
1) COP-AF trial presented in a Hot Line session today at ESC Congress 2023 25 Aug 2023
2) Effect of colchicine on perioperative atrial fibrillation and myocardial injury after non-cardiac surgery in patients undergoing major thoracic surgery (COP-AF): an international randomised trial.
Lancet Published Online August 25, 2023 https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(23)01689-6
Текст: Шахматова О.О.