По предварительным оценкам, к 2035г четверть населения земного шара будет страдать ожирением, что определяет несомненную актуальность поиска новых подходов к лечению ожирения. Современный тренд в медикаментозном лечении ожирения предполагает использование агентов, воздействующих на гуморальную регуляцию обмена веществ в ответ на воздействие нутриентами. Новый агент ретатрутид (LY3437943) является агонистом стразу трех регулярторных молекул: глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида 1, а также рецепторов к глюкагону. В исследовании 2 фазы у пациентов с сахарным диабетом препарат продемонстрировал высокую эффективность и безопасность. К настоящему моменту стали доступны результаты рандомизированного исследования 2 фазы, в котором оценивалась эффективность и безопасность разных доз ретатрутида у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ ≥ 27 кг/м2) и ожирением без сопутствующего сахарного диабета.
Пациенты получали ретатрутид в дозах от 1 до 12 мг или плацебо 1 раз в неделю подкожно в течение 12 недель. Было включено 338 пациентов, средний ИМТ 37 кг/м2. Среднее изменение массы тела через 24 недели в группах ретатрутида составило -7,2% в группе 1 мг, -12,9% в группе 4 мг, -17,3% в группе 8 мг и -17,5% в группе 12 мг по сравнению с -1,6% в группе плацебо. Через 48 недель среднее изменение массы тела в группах ретатрутида составило -8,7% в группе 1 мг, -17,1% в группе 4 мг, -22,8% в группе 8 мг и - 24,2% в группе 12 мг по сравнению с -2,1% в группе плацебо. Через 48 недель снижение массы тела на 5% и более, 10% и более и 15% и более наблюдалось у 92%, 75% и 60% участников, принимавших 4 мг ретатрутида; 100%, 91% и 75% тех, кто получил 8 мг; 100%, 93% и 83% тех, кто получил 12 мг; и 27%, 9% и 2% тех, кто получал плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах ретатрутида были желудочно- кишечные; эти явления были дозозависимыми, в основном были легкой или средней степени тяжести и частично смягчались при снижении дозы. Дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений на фоне ретатрутида достигло пика через 24 недели и затем уменьшилось. Частота серьезных неблагоприятных событий не различалась между принимающими ретатрутид и плацебо.
Лечение ретатрутидом ассоциировалось с улучшением кардиометаболических показателей, включая систолическое и диастолическое артериальное давление и уровни гликозилированного гемоглобина, глюкозы натощак, инсулина и липидов (за исключением холестерина липопротеинов высокой плотности). На 48-й неделе у 72% участников, имевших исходный преддиабет в группах ретатрутида, уровень гликемии вернулся к норме в сравнении с 22% участников в группе плацебо. Улучшение артериального давления в течение 48-недельного периода лечения привело к прекращению приема по крайней мере одного антигипертензивного препарата у 41% участников группы 8 мг и у 30% участников группы 12 мг.
По материалам:
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023 Jun 26 doi: 10.1056/NEJMoa2301972.
Текст: Шахматова О.О.