На днях опубликованы обнадеживающие данные касаемо первичной профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с непереносимостью статинов.
Исследование CLEAR Outcome, включившее в себя 13970 пациентов с непереносимостью статинов, из которых треть больных нуждались в первичной профилактике, предполагало рандомизацию на две группы: первая группа получала бемпедоевую кислоту в дозировке 180мг/сут, а вторая- плацебо. Первичная эффективность определялась временем от рандомизации до первого случая комбинации смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), нефатального острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) или коронарной реваскуляризации.
Бемпедоевая кислота – ингибитор фермента АТФ-цитратлиазы, катализирующей одну из реакций синтеза холестерина. Этот препарат представляется перспективным для использования, в том числе, у пациентов с непереносимостью статинов в связи с тем, что АТФ-цитратлиаза инактивирована в мышечной ткани- основной мишени побочных реакций статинов.
Группа первичной профилактики включала в себя 4206 пациентов от 18 до 85 лет с уровнем холестерина ЛНП более или равным 2,59 ммоль/л и клиническими признаками высокого риска развития первого сердечно-сосудистого события. К стандартным критериям были добавлены высокий кальциевый индекс (более 400 ед. Агатстона) и наличие сахарного диабета у женщин и мужчин старше 65 и 60 лет соответственно.
Первичная четырехкомпонентная комбинированная конечная точка наблюдалась у 5,3% пациентов в группе бемпедоевой кислоты и у 7,6% пациентов в группе плацебо (Отношение рисков (ОР), 0,70 [95% ДИ, 0,55–0,89]; P = 0,002). Бемпедоевая кислота была связана со значительным снижением риска вторичной трехкомпонентной комбинированной конечной точки времени сердечно-сосудистой смерти, нефатального ИМ или ОНМК, что произошло у 4,0% пациентов в группе бемпедоевой кислоты и у 6,4% пациентов группы плацебо (ОР, 0,64 [95% ДИ, 0,48–0,84]; P < 0,001). Фатальный или нефатальный ИМ развился у 1,4% пациентов в группе бемпедоевой кислоты и у 2,2% пациентов в группе плацебо (скорректированное ОР, 0,61 [95% ДИ, 0,39-0,98]). ОНМК со смертельным или несмертельным исходом произошел у 1,3% пациентов в группе бемпедоевой кислоты и у 1,8% пациентов в группе плацебо (скорректированное ОР, 0,76 [95% ДИ, 0,46–1,26]). Сердечно-сосудистая смерть произошла у 1,8 пациентов в группе бемпедоевой кислоты и у 3,1% пациентов в группе плацебо (скорректированное ОР, 0,61 [95% ДИ, 0,41-0,92]). Смертность от всех причин отмечена у 3,6% пациентов (3,6%) в группе бемпедоевой кислоты и у 5,2% пациентов группы плацебо (скорректированное ОР, 0,73 [95% ДИ, 0,54–0,98]).
При исходном уровне холестерина ЛНП в среднем 3,67 ммоль/л, в среднем за 6 месяцев происходило его снижения на 0,78 ммоль/л в группе бемпедоевой кислоты по сравнению с плацебо. Также в группе бемпедоевой кислоты достоверно в большей степени, чем в группе плацебо, снижался уровень С-реактивного белка.
Между группами не было различий в серьезных нежелательных явлениях.
Таким образом, в подгруппе пациентов высокого риска первого сердечно-сосудистого события (первичная профилактика) терапия бемпедоевой кислотой ассоциировано со статистически достоверным снижением риска значимых сердечно-сосудистых событий.
Nissen SE, Menon V, Nicholls SJ, et al. Bempedoic Acid for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Statin-Intolerant Patients. JAMA. Published online June 24, 2023. doi:10.1001/jama.2023.9696
Текст: к.м.н. Масленникова Н.С.