В журнале NEJM было опубликовано письмо исследователей, описавшее крайне интересную серию из 3 пациентов, у которых отмечался спонтанный практически полный регресс амилоидоза сердца транстиретинового типа.
Транстиретиновый амилоидоз сердца является прогрессирующим заболеванием и причиной фатальной сердечной недостаточности, возникающей в результате внеклеточного накопления миокардом транстиретина плазмы. Достижения в области неинвазивной визуализации и сравнение результатов визуализации с результатами гистологического анализа образцов эндомиокардиальной биопсии привели к тому, что этот диагноз стало возможно ставить без проведения биопсии, а количество пациентов с диагностированным ATTR-амилоидозом существенно увеличилось.
Оценку прогрессирования заболевания проводят на основании динамики внеклеточного объема миокарда при магнитно-резонансной томографии сердца. Также при прогрессировании заболевания отмечается ухудшение систолической и диастолической функции миокарда по данным эхокардиографии, снижение вольтажа по данным электрокардиографии, снижение толерантности к физической нагрузке и повышение уровня NT-proBNP.
Авторы описывают 3 уникальных случая течения ATTR-амилоидоза, подтвержденного по данным сцинтиграфии миокарда, и проявляющегося сердечной недостаточностью. Обсуждаемые мужчины по прошествии некоторого времени отметили существенное уменьшение выраженности симптомов сердечной недостаточности при отсутствии принципиального изменения в лечении. Ни у одного из пациентов не было недавних прививок, клинически явных инфекций или каких-либо клинических признаков миокардита. Клиническое выздоровление подтверждалось существенным улучшением или нормализацией результатов эхокардиографии, уровней биомаркеров в сыворотке, а также результатов сердечно-легочных проб с нагрузкой и сцинтиграфии. Серии МРТ сердца подтвердили почти полный регресс внеклеточного объема миокарда в сочетании с ремоделированием до почти нормальной сердечной структуры без образования рубцов. Одному из трех обсуждаемых пациентов была проведена эндомиокардиальная биопсия. Биоптат содержал крайне нехарактерный инфильтрат из макрофагов и гигантских клеток, окружающих отложения амилоида. Масс-спектрометрия амилоидного материала из образца эндомиокардиальной биопсии выявила транстиретин, IgG и компонент комплемента С3.
Исследователи предположили, что у обсуждаемых пациентов развился антиамилоидный иммунный ответ. У пациентов выявили циркулирующие поликлональные антитела IgG с высоким титром к человеческому амилоиду ATTR. Эти антитела специфически связывались с отложениями амилоида ATTR в срезах тканей мышей и человека, а также с синтетическими амилоидными фибриллами ATTR. Такие антитела не присутствовали у 350 пациентов с ATTR-CM с типичным клиническим течением без признаков спонтанного регресса заболевания.
Причина и клиническое значение появления амилоидных антител против ATTR у описываемых пациентов в настоящее время не ясны. Однако клиническое выздоровление этих пациентов заставляет надеяться, что терапия на основе антител против транстиретина может стать основой полного выздоровления таких пациентов.
По материалам:
Fontana M, Gilbertson J, Verona G, Riefolo M, Slamova I, Leone O, Rowczenio D, Botcher N, Ioannou A, Patel RK, Razvi Y, Martinez-Naharro A, Whelan CJ, Venneri L, Duhlin A, Canetti D, Ellmerich S, Moon JC, Kellman P, Al-Shawi R, McCoy L, Simons JP, Hawkins PN, Gillmore JD. Antibody-Associated Reversal of ATTR Amyloidosis-Related Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2023 Jun 8;388(23):2199-2201. doi: 10.1056/NEJMc2304584. PMID: 37285532
Текст: Шахматова О.О.