Обструкция выходного тракта ЛЖ при ГКМП обусловлена, в том числе, гиперсократимостью миокарда ЛЖ, за счет которой происходит большее сближение передней створки митрального клапана с МЖП. Первый в своем классе препарат мавакамтен, представляющий собой ингибитор сердечного миозина, уменьшает гиперсократимость миокарда, за счет этого снижается градиент в выходном тракте ЛЖ, что, в свою очередь, приводит к облегчению симптомов ХСН и повышению функциональной активности пациента. Преимущества мавакамтена были продемонстрированы в исследовании 3 фазы EXPLORER-HCM.
Афикамтен – следующий в этом классе препарат, селективно блокирующий сердечный миозин и уменьшающий число формирующихся при сокращении миокарда мостиков между миозином и актином.
На научной сессии Ассоциации специалистов по сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов (HFA-ESC) 2023 доложены результаты исследования 2 фазы REDWOOD-HCM, в котором афикамптен в двух различных дозировках сравнивался с плацебо у пациентов с ГКМП и тяжелой обструкций (градиент в выходном тракте более 50 мм рт ст в покое, или более 30 в покое и более 50 мм рт.ст. после пробы Вальсальвы). Всего в исследование был включен 41 пациент. Титрация дозы препарата происходила в зависимости от градиента и ФВ. Конечные точки оценивались через 10 недель терапии и еще 2 недели периода «отмывки».
Было показано, что через 10 недель применения исследуемого препарата отмечалось существенное снижение градиента в покое (в среднем в двух группах терапии средняя величина снижения составила −40 ± 27 и −43 ± 37 мм рт.ст., P = 0.0003 и P = 0.0004 в сравнении с плацебо). Также отмечалось снижение градиента после пробы Вальсальвы (−36 ± 27 и −53 ± 44 мм рт.ст., P = 0.001 и < 0.0001 в сравнении с плацебо). Снижение сократимости миокарда выражалось и в снижении ФВ ЛЖ (на −6% ± 7.5% и −12% ± 5.9%, P = 0.007 и P < 0.0001, соответственно). Улучшение функционального статуса на ≥1 класс по классификации New York Heart Association было выявлено у 31% пациентов группы плацебо, 43% и 64% пациентов двух групп терапии (все различия недостоверны). Отмечалось достоверное уменьшение уровня NT-proBNP у принимающих афикамтен (в сравнении с плацебо - на 62%, P = 0.0002). Лечение хорошо переносилось: ни у одного пациента не было зарегистрировано побочных эффектов, прекращение приема препарата не потребовалось.
Таким образом, афикамтен – второй в своем классе препарат, перспективный в отношении патогенетической терапии обструктивной формы ГКМП.
По материалам:
Maron MS, Masri A, Choudhury L, et al. Phase 2 Study of Aficamten in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2023 Jan 3;81(1):34-45. doi: 10.1016/j.jacc.2022.10.020. PMID: 36599608
Текст: Шахматова О.О.