У пациентов с семейной гиперхолестеринемией уровень ЛПНП повышен с рождения, и они подвержены длительной избыточной экспозиции ЛПНП. Несмотря на широкое использование статинов и эзетимиба, эти пациенты по-прежнему характеризуются ранней манифестацией заболеваний, ассоциированных с атеросклерозом. Известно, что ингибиторы PCSK9 значительно снижают уровень ЛПНП у таких пациентов. Кроме того, известно, что эти препараты уменьшают бремя коронарного атеросклероза и снижают частоту сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с известной ИБС.
В журнале Circulation опубликованы результаты многоцентрового открытого исследования IV фазы ARCHITECT, в которое было включено 104 пациента с семейной гиперхолестеринемией без сердечно-сосудистых заболеваний, у которых на фоне стандартной гиполипидемической терапии не достигнуты целевые значения ЛПНП, что послужило основанием для назначения ингибиторов PCSK9. Пациентам назначался алирокумаб в дозе 150 мг 1 раз в 14 дней. Период наблюдения составил 78 недель. В данном исследовании контролировалось два основных показателя – бремя коронарного атеросклероза (доля протяженности коронарных артерий, где имеется атеросклеротическая бляшка) и число нестабильных бляшек (нестабильными считались бляшки некротического и фибро-липидного фенотипа). Анализировалось все коронарное русло диаметром более 1,5 мм. Анализ проявлений атеросклероза проводился с помощью полуавтоматического алгоритма, обрабатывающего результаты МСКТ коронарных артерий.
Медиана возраста включенных пациентов составила 53,3 года. За время наблюдения ЛПНП снизились со 138,9 мг/дл до 45 мг/дл (медианы значений). Бремя коронарного атеросклероза уменьшилось с 34,6% до 30,4% (P<0.001). Увеличилась доля более стабильных кальцинированных бляшек (+0.3%; P<0.001) и фиброзных бляшек (+6.2%; P<0.001), в то время как доля фибро-липидных (–3.9%; P<0.001) и некротических бляшек (–0.6%; P<0.001) уменьшилась.
Полученные результаты механистически демонстрируют динамику коронарных бляшек при использовании алирокумаба; авторы полагают, что полученные результаты могут объяснять механизм положительных клинических эффектов алирокумаба, полученные в исследовании ODYSSEY OUTCOMES.
По материалам:
Circulation.2023;147:00–00. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062557
Текст: Шахматова О.О.