Мочекаменная болезнь – частая и клинически значимая сопутствующая патология у кардиологических пациентов, поскольку ее наличие ассоциируется с потерей почечной функции, увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений, в том числе, ассоциированных с атеросклерозом, а также зачастую создает серьезные трудности в назначении антитромботической терапии в связи с риском гематурии.
В течение вот уже 50 лет сложившейся клинической практикой является назначение гипотиазида с целью снижения риска прогрессирования нефролитиаза, поскольку тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция с мочой, а этот химический элемент входит в состав фосфатных и оксалатных камней. Тиазидные диуретики являются основным медикаментозным методом лечения, направленным на профилактику рецидива образования кальциевых камней, используемым в настоящее время в клинической практике. Последние исследования, посвященные этому вопросу, проводились более 30 лет назад с целым рядом методологических ограничений, использовались высокие дозы гипотиазида 50-100 мг, ассоциирующиеся с высокой частотой побочных эффектов.
В журнале NEJM опубликованы результаты рандомизированного исследования NOSTONE, в котором оценивалось влияние гипотиазида на прогрессирование нефролитиаза – появление новых камней и увеличение ранее выявленных. Первичная конечная точка включала комбинацию как симптомных эпизодов прогрессирования (рецидива) заболевания, так и выявленных по данным КТ в динамике. Тестировалось 3 дозы гипотиазида – 12,5 мг, 25 мг и 50 мг в сравнении с плацебо. В исследование было включено 416 пациентов, медиана длительности наблюдения составила 2,9 лет.
Частота первичной конечной точки – симптомное и выявленное по КТ прогрессирование/рецидив заболевания – не различалась между группами. Также не было выявлено различий по частоте симптомного рецидива нефролитиаза. В группе гипотиазида 25 и 50 мг ниже была частота выявленных по КТ новых камней/увеличения старых. В группе гипотиазида достоверно чаще регистрировалась такие побочные эффекты, как вновь выявленный сахарный диабет, подагра, гипокалиемия, аллергические реакции, повышение креатинина на 150% от исходных значений и более.
Анализ биохимического состава мочи продемонстрировал не известную ранее вещь, которая может объяснять невысокий эффект гипотиазида: прием этого препарата увеличивал экскрецию оксалата. Еще одним возможным объяснением недостаточной эффективности тиазидов может быть относительно краткий период наблюдения – не более 3 лет, за который, по мнению авторов, потенциальный эффект препаратов мог проявиться недостаточно. Так или иначе, полученные результаты требуют уточнения и могут повлиять на рутинную практику назначения этих препаратов.
По материалам:
Dhayat NA, Bonny O, Roth B, et al. Hydrochlorothiazide and Prevention of Kidney-Stone Recurrence. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):781-791. doi: 10.1056/NEJMoa2209275. PMID: 36856614
Текст: Шахматова О.О.