Блокада синтеза альдостерона представляется перспективной мишенью в лечении пациентов с резистентной артериальной гипертонией. Сложность в решении этой задачи состоит в том, что фермент альдостерон-синтаза на 93% гомологична ферменту, катализирующему синтез кортизола, поэтому блокада альдостерон-синтазы может быть сопряжена с развитием надпочечниковой недостаточности. Новый препарат бакдростат является высокоселективным ингибитором альдостерон-синтазы, и в доклинических исследованиях его применение ассоциировалось со снижением уровня альдостерона, но не кортизола. На сегодняшний день препарат является единственным в своем классе. В журнале NEJM опубликованы результаты рандомизированного исследований 2 фазы, в котором эффективность и безопасность бакдростата оценивалась в сравнении с плацебо у пациентов с резистентной АГ. Включались пациенты (n=248), у которых уровень САД превышал 130 мм рт.ст. несмотря на прием стабильных доз 3 гипотензивных препаратов, включая диуретик. В исследовании тестировалось 3 дозы препарата – 0,5 мг, 1 мг и 2 мг, принимаемые 1 раз в день.
Через 12 недель наблюдения снижение САД в среднем составило 20.3, 17.5, 12.1 и 9.4 мм рт.ст. в подгруппах бакдростата 2, 1 и 0,5 мг, а также плацебо, соответственно (различия между значениями группы плацебо и групп бакдростата 1 и 2 мг достигли достоверности). Серьезных побочных эффектов, явлений надпочечниковой недостаточности не регистрировалось. У двух пациентов группы бакдростата отмечалась гиперкалиемия более 6 ммоль/л, разрешившаяся после отмены препарата и не повторяющаяся после его повторной инициации.
В настоящее время разработчик препарата компания ClinCor согласовывает с регуляторами проведение исследований 3 фазы, старт которых запланирован на первое полугодие 2023г (https://www.cincor.com/news-releases/news-release-details/cincor-pharma- announces-topline-data-phase-2-halo-trial).
По материалам:
Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, Pater M, Isaacsohn J, Pearce C, Murphy B, Alp N, Srivastava A, Bhatt DL, Brown MJ; BrigHTN Investigators. Phase 2 Trial of Baxdrostat for Treatment-Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2023 Feb 2;388(5):395-405. doi: 10.1056/NEJMoa2213169. Epub 2022 Nov 7 PMID: 36342143
Текст: Шахматова О.О.