Сахарный диабет 1 типа связан с аутоиммунной агрессией в отношении бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. В течение трех последних десятилетий ведется поиск патогенетической терапии, которая способна была бы замедлить гибель бета-клеток и сохранить остаточную секрецию инсулина. Сохранение резидуальной секреции собственного инсулина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа ассоциируется со снижением риска сосудистых осложнений и эпизодов гипогликемии. В клинике остаточная секреция инсулина оценивается по уровню С-пептида, вырабатывающегося в ответ на стимуляцию пищей.
Основные усилия исследователей были сосредоточены в направлении иммуносупрессии. Несмотря на то, что некоторый успех в отношении сохранения резидуальной секреции инсулина был продемонстрирован для нескольких препаратов, разрешен к применению был только теплизумаб – он рекомендован на второй (доклинической) стадии СД 1 типа, когда выявляются аутоантитела к бета-клеткам, есть признаки дисгликемии, но развернутой клинической картины еще нет. Средств, одобренных для применения в манифестную фазу СД 1 типа с целью замедления его прогрессирования, нет.
В 2018г были опубликованы результаты маленького (n=24) рандомизированного исследования, которое продемонстрировало эффективность верапамила в сохранении резидуальной секреции инсулина у взрослых с СД 1 типа. Верапамил был выбран, поскольку известно, что блокаторы кальциевых каналов потенциально способны блокировать механизмы апоптоза бета-клеток, в том числе, индуцированного глюкозотоксичностью (дополнительной гибелью бета-клеток во время манифестации диабета в связи с крайне высокой концентрацией глюкозы).
В журнале JAMA Network опубликованы результаты рандомизированного исследования, в котором эффективность верапамила с точки зрения сохранения резидуальной секреции инсулина оценивалась у детей и подростков с третьей (манифестной) стадией СД 1 типа. Исследование также было относительно небольшим (n=88). Стартовая доза верапамила составляла 60-120 мг в зависимости от массы тела, доза титровалась с достижением максимальной - до 360 мг для участников с массой тела более 50 кг. Верапамил или плацебо назначались 1 раз в день.
Через 52 недели наблюдения концентрация С-пептида в группе верапамила была на 30% выше, чем в группе плацебо. Уровень гликированного гемоглобина и показатели мониторирования гликемии через 52 недели между группами достоверно не различались (т.е. сохранение секреции инсулина в группе верапамила не было обусловлено более жестким контролем гликемии). В исследовании не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Частота несерьезных событий не различалась между плацебо и верапамилом.
Для лечения иммунодепрессантами показано, что их преимущества достигаются в первые 6 месяцев от начала заболевания (в момент активного аутоиммунного процесса), дальнейшая терапия не приносит дополнительного эффекта. Так ли это с верапамилом, не вполне понятно. Так или иначе, верапамил – дешевое, доступное и достаточно безопасное в сравнении с иммуносупрессантами лекарство, которое потенциально может изменить прогноз пациентов с СД 1 типа.
По материалам:
Forlenza GP, McVean J, Beck RW, et al. Effect of Verapamil on Pancreatic Beta Cell Function in Newly Diagnosed Pediatric Type 1 Diabetes: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online February 24, 2023 doi:10.1001/jama.2023.2064
Текст: Шахматова О.О.