Отдельные клинические случаи, а также отчеты по безопасности в фармаконадзорные органы сообщали о развитии интерстициальных заболеваний легких у отдельных пациентов, принимающих ингибиторы Xa фактора. Чаще (в 60% случаев) эти случаи затрагивали жителей Азии. Для дабигатрана подобной ассоциации выявлено не было. В рандомизированных исследованиях описаны такие побочные эффекты ингибиторов Ха фактора, как кашель, одышка, пневмония.
В журнале JAMA Network опубликованы результаты достаточно крупного ретроспективного регистрового исследования (n=106044), выполненного в Тайване. В исследование включались пациенты без исходно имеющегося легочного заболевания, которым впервые назначался антикоагулянт (как варфарин, так и все ПОАК) в связи с неклапанной фибрилляцией предсердий в период с 2012 по 2017гг. При анализе применялся метод нормализации групп по основным значимым факторам риска.
Было показано, что применение ингибиторов Xa фактора ассоциируется с большей частотой развития интерстициальных заболеваний легких, чем применение варфарина (0.29 vs 0.17 на 100 пациентов в год, ОШ 1.54 [95% ДИ 1.22-1.94]; P < .001). Для дабигатрана достоверной разницы выявлено не было. При этом преимущества ингибиторов Ха фактора над варфарином с точки зрения предотвращения инсультов и кровотечений в абсолютных значениях существенно превышали это различие по развитию интерстициальных заболеваний легких.
Наблюдательный характер исследования не позволяет говорить о причинно- следственных связях: возможно, ингибиторы Ха фактора чаще назначались пациентам, предрасположенным к патологии легких.
Если причинно-следственная связь все же присутствует, ее механизм не понятен. Авторы предполагают, что речь может идти об особенностях фармакокинетических взаимодействий с другими препаратами, которые оказывают прямое токсическое влияние на легкие – с амиодароном, некоторыми антибиотиками, химиотерапевтическими препаратами и т.п. Возможно, ингибиторы Ха фактора увеличивают их концентрацию в большей степени, чем варфарин и дабигатран.
Так или иначе, выявленные закономерности не являются основанием для изменения подходов к антикоагулянтной терапии у пациентов с ФП, однако наблюдая пациентов, получающих ингибиторы Ха фактора, врачу следует больше обращать внимание на потенциальные симптомы развития интерстициальных заболеваний легких.
По материалам:
Chan Y, Chao T, Chen S, et al. Development of Interstitial Lung Disease Among Patients With Atrial Fibrillation Receiving Oral Anticoagulants in Taiwan. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243307. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.43307
Текст: Шахматова О.О.