На почечно-клеточный рак (ПКР) приходится примерно 2% диагнозов рака и смертей во всем мире, и этот процент, по прогнозам, будет увеличиваться. Препаратами первой линии для лечения прогрессирующего и метастазирующего ПКР являются ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептора (VEGFR), а также ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR). Хотя эти препараты увеличивают продолжительность жизни больных на годы, связанные с лечением побочные эффекты являются важным аргументом при назначении этих препаратов.
Для оценки заболеваемости серьезными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (CCC) и выявления групп высокого риска среди пациентов с прогрессирующим ПКР, получавших таргетную терапию, а именно, ингибиторы VEGFR и ингибиторы mTOR, тайваньскими учеными было проведено ретроспективное когортное исследование.
В исследовании наблюдали за 2785 пациентами с ПКР (74% мужчины, средний возраст 63 года, 68% страдали артериальной гипертензией), которые получали таргетную терапию (сунитиниб, сорафениб, пазопаниб, эверолимус или темсиролимус, 81%) или иммунотерапию (интерлейкин-2 или интерферон гамма, 19%). Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту и социально- экономическому уровню. Скорректированные показатели частоты серьезных неблагоприятных ССС в период наблюдения до 5 лет составили 6.65 и 3.36 на 100 человеко-лет в группах таргетной и иммунотерапии, соответственно (отношение рисков, ОР 1.80, 95% ДИ 1.19–2.74). Два препарата были ассоциированы с более высокой частотой серьезных неблагоприятных ССС по сравнению с эталонным препаратом сунитинибом: сорафениб из группы ингибиторов VEGFR (одновариантное ОР 1.94, 95% ДИ 1.11–3.39, p=0.021) и темсиролимус из группы ингибиторов mTOR (одновариантное ОР 2.11, 95% ДИ 1.24–3.59, p=0.006). У пациентов, получавших таргетную терапию, выявлены независимые факторы риска серьезных неблагоприятных ССС, таких как сердечная недостаточность в анамнезе (ОР 3.88, 95% ДИ 2.25-6.71), фибрилляция предсердий (ОР 3.60, 95% ДИ 2.16–5.99), венозная тромбоэмболия (ОР 2.50, 95% ДИ 1.27–4.92), ишемический инсульт (ОР 1.88, 95% ДИ 1.14–3.11) и возраст не менее 65 лет (ОР 1.81, 95% ДИ 1.27-2.58).
Таким образом, среди пациентов с прогрессирующим ПКР риск серьезных неблагоприятных ССС, опосредованный таргетной терапией рака, выше, чем при иммунотерапии. По мнению авторов эти результаты могут помочь в оценке сердечно-сосудистого риска у пациентов с прогрессирующим ПКР в реальной клинической практике.
По материалам:
Chen DY, et al. Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Renal Cell Carcinoma Treated With Targeted Therapies. JACC CardioOncol. 2022;4(2):223-234. doi:10.1016/j.jaccao.2022.05.002
https://www.jacc.org/journal/cardio-oncology
Текст: Баулина Н.М.