Трансплантация сердца является последним методом лечения терминальной стадии сердечной недостаточности (СН). К сожалению, около 40% пациентов испытывают отторжение аллотрансплантата в течение первого года. Для борьбы с отторжением существуют иммуносупрессивные стратегии, однако они нацелены на активацию реципиентных Т-клеток и вызывают негативные последствия, включая инфекции и злокачественные новообразования. Активация Т-клеток происходит при взаимодействии с антигенпрезентирующими клетками (АПК) – макрофагами, моноцитами и дендритными клетками. Воздействие на активацию резидентных макрофагов сердечного трансплантата представляет собой привлекательный подход к уменьшению отторжения при отказе от системной иммуносупрессии.
В исследовании, опубликованном в Circulation, изучили разнообразие донорских мононуклеарных фагоцитов и функцию макрофагов во время острого клеточного отторжения трансплантированных сердец у мышей. Донорские макрофаги сохранялись в отторгающемся трансплантированном сердце и сосуществовали с макрофагами, происходящими из моноцитов реципиента. Секвенирование РНК одиночных клеток идентифицировало донорские популяции макрофагов CCR2+ и CCR2-, при этом наблюдали значительное разнообразие реципиентных АПК. Донорские макрофаги CCR2+ и CCR2- различались по транскрипционному профилю, претерпевали значительные морфологические изменения и демонстрировали уникальные паттерны активации после трансплантации. В отличие от CCR2-, селективное истощение донорских макрофагов CCR2+ продлевало выживание аллотрансплантата. Анализ сигнальных путей показал, что донорские макрофаги CCR2+ активируются посредством передачи сигналов MYD88/NF-қB. Делеция гена-участника этого сигнального пути MYD88 в донорских макрофагах приводила к снижению набора АПК, их способности презентировать антиген Т-клеткам, снижению появления аллотрансплантат-реактивных Т-клеток и увеличению выживаемости аллотрансплантата.
Таким образом, различные популяции макрофагов донора и реципиента сосуществуют в трансплантированном сердце. Донорские макрофаги CCR2+ являются ключевыми медиаторами отторжения аллотрансплантата, и делеции гена MYD88 в этих клетках достаточно для подавления отторжения и увеличения выживаемости аллотрансплантата.
По материалам:
Kopecky BJ, et al. Donor Macrophages Modulate Rejection After Heart Transplantation. Circulation, 2022; 101161CIRCULATIONAHA121057400.
https://www.ahajournals.org/
Текст: Баулина Н.М.